GHRP-2

Ficha técnica

Código de desarrollo

KP-102

CAS

158861-67-7

Fórmula molecular

C45H55N9O6

Peso molecular

817.99 g/mol

Identidad y composición

GHRP-2 (pralmorelina) es un hexapéptido sintético estudiado en investigación como agonista del receptor de secretagogos de la hormona de crecimiento (GHS-R1a), el mismo receptor de la grelina. Se investiga principalmente por su capacidad de estimular la liberación de hormona de crecimiento (GH) y como agente en pruebas diagnósticas hipofisarias.

Producto para uso en investigación.

Datos de identidad química confirmados en la literatura consultada:.

• Nombre / sinónimos: Pralmorelina, GHRP-2, KP-102, Growth Hormone Releasing Peptide-2, GHRP Kaken 100 (marca diagnóstica en Japón), pralmorelina diclorhidrato (forma en sal). - CAS: 158861-67-7
• Peso molecular: 817.99 g/mol (base libre)
• Fórmula molecular: C45H55N9O6
• Secuencia: D-Ala-D-2-Nal-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH2 (hexapéptido con amida C-terminal; 2-Nal = 3-(2-naftil)-D-alanina)

La identidad química y la secuencia están documentadas en PubChem (CID 5493556). Nota de transparencia: el número CAS se confirmó a partir de bases de datos químicas secundarias más que de un campo CAS primario en el extracto revisado.

Mecanismo de acción

GHRP-2 actúa como agonista sintético del receptor de secretagogos de la hormona de crecimiento tipo 1a (GHS-R1a), un receptor acoplado a proteína G que también es el blanco de la grelina endógena. Al unirse al GHS-R1a en las células somatotropas de la hipófisis anterior (y a nivel hipotalámico), en modelos y en el uso diagnóstico se ha observado que estimula la liberación de hormona de crecimiento (GH) (PubChem CID 5493556).

Además del efecto sobre la GH, la administración de GHRP-2 se ha asociado con elevaciones secundarias documentadas de ACTH, cortisol y prolactina. Esta respuesta multihormonal es la base de su empleo en la evaluación de la función hipofisario-suprarrenal, como se describe en la literatura diagnóstica clínica (PMID:27020037).

Fue descrito como el primer secretagogo de la hormona de crecimiento de esta clase introducido en el ámbito clínico.

Farmacocinética

En su uso diagnóstico establecido, GHRP-2 se administra por vía intravenosa. Tras la dosificación IV, se detectan en orina humana tanto el GHRP-2 sin cambios como un metabolito específico, D-Ala-D-(beta-naftil)-Ala-Ala-OH (denominado "AA-3"); esta excreción urinaria es la base de los ensayos de detección antidopaje (LC-ESI-MS/MS, con sensibilidad aproximada de 0.5-10 ng/mL) (PMID:20552695).

No se confirmó una vida media de eliminación plasmática numérica precisa en las fuentes primarias revisadas. La respuesta de GH es transitoria y tiende a regresar hacia los valores basales, lo cual es consistente con la farmacocinética de péptidos cortos; sin embargo, el valor exacto de la vida media queda sin verificar y no debe asumirse.

Evidencia científica

La evidencia disponible es limitada y de contexto principalmente diagnóstico, no terapéutico. La pralmorelina tiene aprobación regulatoria en Japón (PMDA) como agente diagnóstico intravenoso de dosis única para evaluar la deficiencia de hormona de crecimiento (comercializado como GHRP Kaken 100); esta parece ser su única aprobación regulatoria y no está aprobada como tratamiento.

Investigación clínica más reciente ha evaluado la prueba de estimulación con GHRP-2 para el diagnóstico de insuficiencia suprarrenal secundaria y trastornos hipotalámico-hipofisarios a través de sus respuestas de ACTH/cortisol (PMID:27020037).

Se reporta que GHRP-2 fue investigado como tratamiento para la deficiencia de GH y la talla baja/enanismo hipofisario, alcanzando aparentemente evaluación clínica de fase intermedia (fase II) para esas indicaciones, sin haber sido comercializado para ellas; este detalle de fase debe tratarse como aproximado. Parte de la literatura corresponde al control antidopaje (PMID:20552695) más que al desarrollo terapéutico.

Aplicaciones de investigación

Producto para uso en investigación.

Con base en el contexto documentado, GHRP-2 puede resultar de interés en escenarios de investigación como:

• Estudios in vitro y preclínicos sobre la señalización del receptor GHS-R1a y la vía de la grelina.
• Investigación sobre la dinámica de liberación de hormona de crecimiento y su respuesta multihormonal (ACTH, cortisol, prolactina).
• Desarrollo y validación de métodos analíticos, incluyendo ensayos de detección antidopaje (LC-ESI-MS/MS).

No aplica para:

• uso clínico, uso terapéutico, autoexperimentación ni administración con fines de salud, deportivos o estéticos.
• Uso clínico fuera de entornos regulados; GHRP-2 es una sustancia prohibida por la Agencia Mundial Antidopaje (WADA).

Contexto comparativo

Dentro de su clase, GHRP-2 se ubica entre los secretagogos de la hormona de crecimiento que actúan sobre el receptor GHS-R1a (de la grelina):

• Comparte mecanismo con otros agonistas de GHS-R1a como GHRP-6, hexarelina e ipamorelina.
• Se diferencia mecanísticamente de los análogos de GHRH (por ejemplo, sermorelina y CJC-1295), que actúan sobre el receptor de GHRH, una vía distinta.
• En comparación con la ipamorelina, considerada un secretagogo más selectivo, se reporta que GHRP-2 produce una mayor liberación hormonal hipofisaria "fuera de blanco" (notablemente ACTH, cortisol y prolactina).

Esta afirmación comparativa de selectividad proviene de fuentes secundarias / de revisión y debe tomarse como indicativa, no como una comparación cuantificada de forma definitiva.

Historia y desarrollo

GHRP-2 (pralmorelina) fue descrito como el primer secretagogo de la hormona de crecimiento de su clase introducido en el ámbito clínico. Su desarrollo se centró en la estimulación de la liberación de GH a través del receptor GHS-R1a.

Obtuvo aprobación regulatoria en Japón (PMDA) como agente diagnóstico intravenoso de dosis única para evaluar la deficiencia de hormona de crecimiento, comercializado como GHRP Kaken 100; esta parece ser su única aprobación regulatoria. Fue investigado además como tratamiento para la deficiencia de GH y la talla baja / enanismo hipofisario, alcanzando aparentemente evaluación de fase intermedia sin llegar a comercializarse para esas indicaciones (detalle de fase aproximado).

Con el tiempo, la literatura se ha diversificado hacia la prueba de estimulación con GHRP-2 para trastornos hipotalámico-hipofisarios y la insuficiencia suprarrenal secundaria (PMID:27020037), así como hacia el control antidopaje, dado su estatus de sustancia prohibida por WADA (PMID:20552695).

Referencias científicas (6)

Literatura revisada por pares sobre GHRP-2, con su identificador PubMed cuando está disponible:

• Pralmorelin: GHRP 2, GPA 748, growth hormone-releasing peptide 2, KP-102 D, KP-102 LN, KP-102D, KP-102LN (Drugs in R&D · 2004) PMID 15230633.
• General pharmacology of KP-102 (GHRP-2), a potent growth hormone-releasing peptide (Furuta S et al. · Arzneimittel-Forschung · 2004) PMID 15646371.
• Growth hormone-releasing peptide-2 (GHRP-2) does not act via the human growth hormone-releasing factor receptor in GC cells (Chen C et al. · Endocrine · 1998) PMID 9798733.
• Treatment effects of intranasal growth hormone releasing peptide-2 in children with short stature (Pihoker, et al. · Journal of Endocrinology · 1997) PMID 9390009.
• Pharmacokinetics and pharmacodynamics of growth hormone-releasing peptide-2: a phase I study in children (Pihoker, et al. · The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism · 1998) PMID 9543135.
• Growth hormone releasing peptide-2 (GHRP-2), like ghrelin, increases food intake in healthy men (Laferrère, et al. · The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism · 2005) PMID 15699539.