SS-31

Ficha técnica

Código de desarrollo

MTP-131

CAS

736992-21-5

Fórmula molecular

C32H49N9O5

Peso molecular

639.8 g/mol

Identidad y composición

SS-31, también conocido como elamipretide, es un tetrapéptido aromático catiónico, soluble en agua y permeable a la célula, estudiado por su afinidad hacia la membrana mitocondrial interna. Se ofrece en presentaciones de 10 mg y 50 mg para uso en investigación.

Identidad química (datos de referencia):

• CAS: 736992-21-5
• Fórmula molecular: C32H49N9O5
• Peso molecular: 639.8 g/mol
• Secuencia: D-Arg-Dmt-Lys-Phe-NH2 (D-arginina – 2',6'-dimetil-L-tirosina – L-lisina – L-fenilalanina amida), confirmada vía PubChem CID 11764719
• Sinónimos: Elamipretide, MTP-131, Bendavia, SS-31, UNII-87GWG91S09

Producto para uso en investigación.

Mecanismo de acción

SS-31 se concentra en la membrana mitocondrial interna y se une con alta afinidad a la cardiolipina, un fosfolípido aniónico esencial para la estructura de las crestas y la organización de la cadena de transporte de electrones.

Al asociarse con la cardiolipina, en modelos experimentales se ha observado que SS-31 ayuda a preservar la arquitectura de las crestas, favorece el ensamblaje y la actividad de los complejos respiratorios y estabiliza la interacción entre el citocromo c y la cardiolipina. En un modelo de isquemia, el complejo SS-31/cardiolipina inhibió la actividad peroxidasa del citocromo c —limitando el daño oxidativo al hierro del grupo hemo— y aceleró la recuperación de ATP tras la reperfusión (J Am Soc Nephrol 2013; PMID 23813215).

A diferencia de los antioxidantes convencionales, su acción se dirige a la membrana interna en lugar de actuar como un depurador inespecífico de radicales libres.

Farmacocinética

En los ensayos clínicos, el elamipretide se administró por vía subcutánea. No se confirmaron parámetros farmacocinéticos cuantitativos (vida media, Cmax o depuración) en las fuentes primarias revisadas, por lo que estos valores permanecen sin verificar y se omiten deliberadamente en lugar de estimarse. Cualquier caracterización farmacocinética adicional correspondería al ámbito de la investigación controlada.

Evidencia científica

La evidencia disponible es mixta y debe interpretarse con cautela. El elamipretide es el péptido dirigido a la mitocondria más avanzado clínicamente, y se ha investigado en programas patrocinados para miopatía mitocondrial primaria, síndrome de Barth, insuficiencia cardiaca con fracción de eyección preservada, degeneración macular seca asociada a la edad y lesión por isquemia-reperfusión.

El ensayo pivotal de fase 3 MMPOWER-3 en miopatía mitocondrial primaria (n=218, 40 mg/día subcutáneo, 24 semanas) no alcanzó sus objetivos coprimarios (prueba de caminata de 6 minutos y escala de fatiga PMMSA) frente a placebo, aunque un subgrupo post-hoc con defectos de ADN nuclear mostró una señal (Neurology 2023; PMID 37268435).

La mayoría de las afirmaciones sobre longevidad o antienvejecimiento se basan en datos preclínicos (roedores envejecidos) y no en ensayos humanos controlados. Los reportes de una aprobación regulatoria en 2025 provienen de fuentes secundarias y no se confirmaron de forma independiente.

Aplicaciones de investigación

Producto para uso en investigación.

Puede ser de interés para investigación en:

• Estudios de bioquímica mitocondrial y del papel de la cardiolipina en la membrana interna
• Modelos preclínicos de bioenergética, función de las crestas y recuperación de ATP
• Investigación sobre lesión por isquemia-reperfusión en modelos experimentales
• Caracterización analítica y de referencia de péptidos dirigidos a la mitocondria

No aplica para:

• uso clínico, uso terapéutico, diagnóstico o preventivo
• Autoadministración o cualquier uso clínico fuera de un marco de investigación autorizado
• Formulación de suplementos o productos de venta al público

Contexto comparativo

SS-31 es el miembro principal de la familia de péptidos Szeto-Schiller (SS), compuestos catiónicos y permeables a la célula diseñados para dirigirse a la mitocondria.

Su rasgo distintivo frente a otras estrategias es la unión selectiva y de alta afinidad a la cardiolipina de la membrana mitocondrial interna, en contraste con:

• Los antioxidantes de amplio espectro, que actúan como depuradores inespecíficos de especies reactivas de oxígeno.
• Los desacopladores mitocondriales, cuyo mecanismo es distinto.

Además, es el único compuesto de su clase mecanística que ha alcanzado ensayos humanos de etapa pivotal, lo que lo convierte en la referencia más estudiada de este grupo.

Historia y desarrollo

SS-31 surge de la familia de péptidos Szeto-Schiller (SS), un grupo de compuestos catiónicos y permeables a la célula concebidos para concentrarse en la mitocondria. Bajo el nombre de elamipretide, fue desarrollado por Stealth BioTherapeutics y estudiado en programas patrocinados de fase 2 y 3.

A lo largo de su desarrollo ha recibido varias designaciones, entre ellas MTP-131 y Bendavia. Se ha investigado en indicaciones como la miopatía mitocondrial primaria, el síndrome de Barth, la insuficiencia cardiaca con fracción de eyección preservada, la degeneración macular seca asociada a la edad y la lesión por isquemia-reperfusión, con resultados mixtos que se detallan en el resumen de evidencia.

Referencias científicas (5)

Literatura revisada por pares sobre SS-31, con su identificador PubMed cuando está disponible:

• SS-31@Fer-1 Alleviates ferroptosis in hypoxia/reoxygenation cardiomyocytes via mitochondrial targeting (Zheng H et al. · Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie · 2025) PMID 39848110.
• Elamipretide (SS-31) improves mitochondrial dysfunction, synaptic and memory impairment induced by lipopolysaccharide in mice (Zhao W et al. · Journal of neuroinflammation · 2019) PMID 31747905.
• Protection of mitochondria prevents high-fat diet-induced glomerulopathy and proximal tubular injury (Szeto, et al. · Kidney International · 2016) PMID 27519664.
• Elamipretide: A Review of Its Structure, Mechanism of Action, and Therapeutic Potential (Tung, et al. · International Journal of Molecular Sciences · 2025) PMID 39940712.
• Natural history comparison study to assess the efficacy of elamipretide in patients with Barth syndrome (Hornby, et al. · Orphanet Journal of Rare Diseases · 2022) PMID 36056411.