FOXO4-DRI: Perfil Científico

Qué es FOXO4-DRI

FOXO4-DRI es un péptido senolítico de investigación diseñado para interferir con la interacción FOXO4-p53, un eje implicado en la supervivencia de células senescentes. Se estudia exclusivamente en modelos preclínicos como herramienta para eliminar selectivamente células senescentes (senolisis). Producto para uso en investigación. Compuesto para investigación (RUO). Evidencia: identidad confirmada por ficha analítica del lote.

Mecanismo en investigación

FOXO4-DRI es un péptido D-retro-inverso diseñado a partir de una región de FOXO4 con el objetivo de interferir con el eje FOXO4-p53 , considerado crítico para la viabilidad de las células senescentes. El formato D-retro-inverso se emplea para buscar mayor estabilidad frente a proteasas manteniendo la disposición espacial de las cadenas laterales.

Nivel de evidencia: mayormente preclínica (modelos celulares y animales); extrapolación a humanos limitada.

Perfil farmacocinético

No se localizó una fuente primaria revisada por pares que reporte parámetros farmacocinéticos cuantitativos (vida media, biodisponibilidad) en humanos para FOXO4-DRI. El diseño D-retro-inverso está motivado teóricamente por una mayor estabilidad frente a proteasas en comparación con péptidos de L-aminoácidos, pero no se confirmó un valor numérico de vida media en las fuentes abiertas consultadas. Cualquier caracterización cinética adicional queda pendiente de estudios formales.

Qué se ha estudiado

La evidencia disponible es preliminar y exclusivamente preclínica (ensayos in vitro y modelos animales). No se identificaron ensayos clínicos registrados en humanos en ClinicalTrials.gov, y no es un fármaco aprobado por ninguna agencia regulatoria. Entre las indicaciones exploradas en modelos preclínicos y cultivos celulares se han investigado: la senescencia asociada a la edad, la insuficiencia de secreción de testosterona atribuida a células de Leydig senescentes en ratones envejecidos (PMCID PMC7053614 ), la senescencia de condrocitos humanos expandidos in vitro y la senescencia de células endoteliales por la vía de p53.

Importante: ningún dato de investigación equivale a una indicación clínica. No es consejo médico.

Ficha técnica

CAS

2460055-10-9

Fórmula molecular

C228H388N86O64

Peso molecular

5358.15 g/mol

Referencias

• The disordered p53 transactivation domain is the target of FOXO4 and the senolytic compound FOXO4-DRI (Bourgeois B et al. · Nature communications · 2025) PMID 40593617.
• FOXO4-D-Retro-Inverso targets extracellular matrix production in fibroblasts and ameliorates bleomycin-induced pulmonary fibrosis in mice (Liu Y et al. · Naunyn-Schmiedeberg's archives of pharmacology · 2023) PMID 37074394.
• Senolytic Peptide FOXO4-DRI Selectively Removes Senescent Cells From in vitro Expanded Human Chondrocytes (Huang Y et al. · Frontiers in bioengineering and biotechnology · 2021) PMID 33996787.
• Regulation of cellular senescence via the FOXO4-p53 axis (Bourgeois, et al. · FEBS Letters · 2018) PMID 29683489.
• FOXO4-DRI induces keloid senescent fibroblast apoptosis by promoting nuclear exclusion of upregulated p53-serine 15 phosphorylation (Kong YX, et al. · Communications Biology · 2025) PMID 39994346.
• FOXO4-DRI improves spermatogenesis in aged mice through reducing senescence-associated secretory phenotype secretion from Leydig cells (Li Y, et al. · Experimental Gerontology · 2024) PMID 39025385.

Manejo y almacenamiento

Reconstituir el liofilizado con agua bacteriostática. Conservar liofilizado a -20 °C y reconstituido a 2-8 °C. Ver la guía de reconstitución para el protocolo. Producto exclusivamente para investigación.