Humanin

Ficha técnica

CAS

330936-69-1

Fórmula molecular

C119H204N34O32S2

Peso molecular

2687.18 g/mol

Identidad y composición

Humanin es un péptido de 24 aminoácidos derivado del genoma mitocondrial, estudiado en investigación como factor citoprotector y anti-apoptótico. Se presenta en presentación de 10 mg para uso experimental. Producto para uso en investigación.

En cuanto a su identidad química, la secuencia reportada en la literatura consultada es MAPRGFSCLLLLTSEIDLPVKRRA (24 aminoácidos). Fue el primer péptido derivado del genoma mitocondrial identificado, codificado dentro del gen mitocondrial MT-RNR2 (16S rRNA).

Se le conoce también por varios sinónimos:

• HN y HNM
• Péptido derivado de MT-RNR2
• Péptido derivado de mitocondria (MDP)
• Rattin (ortólogo en roedor)

No se dispone de un número CAS, peso molecular ni fórmula molecular confirmados en fuentes abiertas de referencia (PubChem/DrugBank), por lo que dichos datos se omiten en lugar de reportar valores no verificados.

Mecanismo de acción

Humanin es un péptido de 24 aminoácidos codificado por un pequeño marco de lectura abierto dentro del gen mitocondrial 16S rRNA (MT-RNR2); se describe como el primer péptido derivado del genoma mitocondrial identificado. En estudios preclínicos se ha caracterizado su acción citoprotectora y anti-apoptótica por dos vías principales (PMID 23239898):

• Vía intracelular: se une e inhibe proteínas pro-apoptóticas de la familia Bcl-2 —BAX, tBID y BimEL—, lo que se ha asociado con el bloqueo de la vía apoptótica mitocondrial.

• Vía como péptido secretado: señaliza a través del receptor acoplado a proteína G tipo formil-péptido FPRL1 (y FPRL2), y a través de un complejo receptor tripartito tipo citoquina (CNTFR/WSX1/gp130) que activa la cascada JAK2/STAT3.

Adicionalmente, la evidencia disponible sugiere que los niveles circulantes de humanina disminuyen con la edad tanto en humanos como en ratones, y se han estudiado en relación con la regulación de la apoptosis, la sensibilidad a la insulina y marcadores inflamatorios (PMID 27070352). Esta información se ofrece con fines educativos y describe hallazgos de investigación, no efectos clínicos establecidos.

Farmacocinética

No se localizaron datos de farmacocinética (vida media, absorción, distribución o eliminación) para la humanina en las fuentes revisadas. Por lo tanto, no es posible describir parámetros numéricos de vida media ni dinámica de disposición de forma respaldada. Cualquier caracterización cuantitativa de su comportamiento cinético queda fuera del alcance de la evidencia disponible y se considera un vacío de datos abierto.

Evidencia científica

La evidencia sobre humanina es mayoritariamente preclínica (estudios in vitro y modelos animales) y debe considerarse preliminar y experimental. En estos modelos se ha investigado su papel en la citoprotección frente a apoptosis, estrés oxidativo, privación de suero, hipoxia y toxicidad por beta-amiloide relacionada con Alzheimer, además de señales en neuroprotección, sensibilidad a la insulina/metabolismo, inflamación y cardioprotección.

En la investigación disponible se ha observado que la humanina actúa como regulador dependiente de la edad de la apoptosis, la sensibilidad a la insulina y la inflamación, con niveles circulantes que disminuyen con la edad (PMID 27070352). Su función anti-apoptótica y de resistencia al estrés celular también ha sido documentada en revisiones del tema (PMID 23239898).

Es importante señalar que, en la búsqueda realizada, no se identificaron ensayos clínicos intervencionales registrados con humanina exógena, y no existen indicaciones aprobadas. El estatus debe considerarse experimental/investigacional.

Aplicaciones de investigación

El siguiente encuadre aplica exclusivamente a contextos de investigación. Producto para uso en investigación.

Puede ser de interés para investigación en:

• Estudios in vitro y en modelos animales sobre mecanismos de citoprotección y apoptosis mitocondrial.
• Investigación exploratoria en neuroprotección, incluyendo modelos de toxicidad por beta-amiloide.
• Estudios sobre péptidos derivados de mitocondria (MDPs) y su papel en metabolismo, sensibilidad a la insulina e inflamación.
• Investigación comparativa dentro de la clase de MDPs.

No aplica para:

• uso clínico, suplementación o cualquier uso terapéutico, diagnóstico o preventivo.
• Aplicaciones clínicas: no existen ensayos clínicos ni indicaciones aprobadas para humanina exógena.
• Uso en personas o animales fuera de un protocolo de investigación controlado y autorizado.

Contexto comparativo

Humanin pertenece a la clase de péptidos derivados de mitocondria (MDPs), que incluye también a MOTS-c y a los péptidos SHLP1-6.

Algunas distinciones descritas en la investigación:

• Frente a MOTS-c —más asociado con metabolismo y la vía AMPK—, la humanina se caracteriza por su función anti-apoptótica y citoprotectora directa, en parte a través de su unión a BAX.

• Su análogo sintético S14G-humanina (HNG) se reporta como marcadamente más potente que la humanina nativa en ensayos de neuroprotección. HNG es la variante más estudiada dentro de esta línea de investigación; se menciona aquí únicamente como contexto comparativo y no es el compuesto de esta ficha.

Esta comparación es de carácter descriptivo y se basa en observaciones preclínicas.

Historia y desarrollo

Humanin destaca por ser el primer péptido derivado del genoma mitocondrial identificado. Se codifica a partir de un pequeño marco de lectura abierto dentro del gen mitocondrial MT-RNR2 (16S rRNA), lo que lo situó como pieza fundadora del concepto de péptidos derivados de mitocondria (MDPs) (PMID 23239898).

La investigación posterior lo caracterizó como un regulador dependiente de la edad de procesos como la apoptosis, la sensibilidad a la insulina y la inflamación, con la observación de que sus niveles circulantes disminuyen con la edad en humanos y ratones (PMID 27070352). A partir de la molécula nativa se desarrolló el análogo sintético S14G-humanina (HNG), más potente en modelos de neuroprotección, que se ha convertido en la variante más estudiada. El cuerpo de evidencia sigue siendo predominantemente preclínico y el compuesto se mantiene en estatus experimental/investigacional.

Referencias científicas (6)

Literatura revisada por pares sobre Humanin, con su identificador PubMed cuando está disponible:

• The role of humanin in the regulation of reproduction (Lei H et al. · Biochimica et biophysica acta. General subjects · 2022) PMID 34626748.
• Humanin: Functional Interfaces with IGF-I (Xiao J et al. · Growth hormone & IGF research : official journal of the Growth Hormone Research Society and the International IGF Research Society · 2016) PMID 27082450.
• Humanin: after the discovery (Niikura T et al. · Molecular neurobiology · 2004) PMID 15655255.
• A rescue factor abolishing neuronal cell death by a wide spectrum of familial Alzheimer's disease genes and Aβ (Hashimoto, et al. · Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America · 2001) PMID 11371646.
• Detailed characterization of neuroprotection by a rescue factor humanin against various Alzheimer's disease-relevant insults (Hashimoto, et al. · The Journal of Neuroscience · 2001) PMID 11717357.
• Evidence for in vivo production of Humanin peptide, a neuroprotective factor against Alzheimer's disease-related insults (Tajima, et al. · Neuroscience Letters · 2002) PMID 12009529.