LL-37

Ficha técnica

CAS

154947-66-7

Fórmula molecular

C205H340N60O53

Peso molecular

4493.33 g/mol

Identidad y composición

LL-37 es el fragmento peptídico C-terminal de 37 aminoácidos de la catelicidina humana hCAP-18 (gen CAMP), la única catelicidina identificada en el ser humano hasta la fecha. Es un péptido de defensa del hospedero que se investiga por sus roles antimicrobiano e inmunomodulador. Producto para uso en investigación.

Datos de identidad química de referencia:

• Fórmula molecular: C205H340N60O53
• Peso molecular: ~4493 g/mol (PubChem CID 16198951)
• Secuencia (37 aa): LLGDFFRKSKEKIGKEFKRIVQRIKDFLRNLVPRTES
• Sinónimos: péptido antimicrobiano catelicidina, hCAP-18/LL-37, CAP-18 (fragmento C-terminal), péptido CAMP, catelicidina LL-37

El número CAS no se incluye porque no pudo confirmarse en una fuente primaria (aparecen valores en conflicto entre proveedores), por lo que se omite en lugar de reportar un dato no verificado.

Mecanismo de acción

LL-37 es un péptido catiónico y anfipático con estructura de hélice alfa que, de acuerdo con la literatura de investigación, actúa por dos vías complementarias (PMID 20600427):

• Actividad antimicrobiana directa: se une por atracción electrostática a los fosfolípidos de carga negativa de las membranas microbianas y provoca su permeabilización o desestabilización. Los modelos de disrupción de membrana descritos (tipo "alfombra" y de poro toroidal) provienen de literatura secundaria/de revisión y no se confirmaron en una fuente primaria.
• Inmunomodulación: participa en la quimiotaxis de células inmunitarias, la activación de células epiteliales, la angiogénesis, la reparación epitelial de heridas y la inducción de secreción de quimiocinas.

Por esta combinación de funciones, en la literatura se le describe como un péptido multifuncional de defensa del hospedero, más que como un antibiótico de diana única. Se expresa principalmente en neutrófilos y células epiteliales.

Farmacocinética

No se dispone de parámetros farmacocinéticos sistémicos humanos confiables (por ejemplo, vida media plasmática) confirmados en una fuente primaria en la literatura consultada. Los datos clínicos revisados corresponden a aplicación tópica en heridas y no a dosificación sistémica, por lo que la farmacocinética permanece sin verificar. Cualquier cifra de vida media o de exposición sistémica debe tratarse como no establecida en este contexto.

Evidencia científica

La evidencia es de etapa de investigación y limitada; LL-37 no es un fármaco aprobado por la FDA para ninguna indicación. Se ha estudiado predominantemente en cicatrización de heridas crónicas o de difícil resolución y en aplicaciones antimicrobianas e inmunomoduladoras.

Un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo (Fase I/IIa) evaluó LL-37 de aplicación tópica en 34 pacientes con úlceras venosas de pierna de difícil cicatrización; en estudios clínicos se observó una cicatrización favorecida con las dosis más bajas y no se reportaron señales de seguridad (PMID 25041740). Otras indicaciones descritas en la literatura más amplia (úlceras de pie diabético, heridas infectadas y estudio mecanístico en infección micobacteriana) aparecen solo en resúmenes secundarios y deben considerarse exploratorias y de etapa temprana. La evidencia preliminar sugiere un potencial de interés, pero con alcance y tamaño de muestra limitados.

Aplicaciones de investigación

Producto para uso en investigación.

Ideal para (en contexto de investigación):

• Estudios in vitro y modelos de investigación sobre actividad antimicrobiana y disrupción de membranas microbianas.
• Investigación de mecanismos inmunomoduladores: quimiotaxis, activación epitelial, angiogénesis y secreción de quimiocinas.
• Investigación en modelos de cicatrización y reparación epitelial de heridas, especialmente de aplicación tópica.

No aplica para:

• uso clínico, uso terapéutico, diagnóstico o cualquier administración en personas o animales.
• Conclusiones sobre dosificación sistémica: los datos disponibles corresponden a uso tópico y no a exposición sistémica.
• Su uso como sustituto de un antibiótico o fármaco aprobado; no cuenta con aprobación regulatoria para ninguna indicación.

Contexto comparativo

LL-37 es el único péptido antimicrobiano derivado de catelicidina en el ser humano, a diferencia de otras especies que expresan múltiples catelicidinas.

En comparación con muchos péptidos antimicrobianos clásicos, que actúan principalmente por disrupción de membrana, LL-37 se describe en la literatura como multifuncional: combina la actividad microbicida directa con funciones inmunomoduladoras como la quimiotaxis, la reparación de heridas y la inducción de quimiocinas (PMID 20600427). Esta doble naturaleza lo distingue de un antibiótico de diana única y explica el interés en investigarlo tanto en aplicaciones antimicrobianas como en cicatrización e inmunomodulación.

Historia y desarrollo

LL-37 corresponde al fragmento C-terminal de 37 aminoácidos de la proteína hCAP-18/hCAP18, codificada por el gen CAMP y reconocida como la única catelicidina humana identificada hasta la fecha. Se expresa principalmente en neutrófilos y células epiteliales como parte del sistema de defensa innata del hospedero.

Su desarrollo permanece en etapa de investigación: no es un fármaco aprobado por la FDA para ninguna indicación. El estudio clínico más avanzado verificado es un ensayo Fase I/IIa de aplicación tópica en úlceras venosas de pierna de difícil cicatrización (PMID 25041740). Otras aplicaciones descritas, como úlceras de pie diabético, heridas infectadas e infecciones micobacterianas, se han abordado sobre todo en literatura mecanística y de revisión, y se consideran exploratorias.

Referencias científicas (6)

Literatura revisada por pares sobre LL-37, con su identificador PubMed cuando está disponible:

• Human cathelicidin peptide LL-37 induces endothelial-to-mesenchymal transition (Suzuki K et al. · Bioscience, biotechnology, and biochemistry · 2025) PMID 40690262.
• Vitamin D triggers hCAP18/LL-37 production: Implications for LL-37-induced human osteoblast cytotoxicity (Aidoukovitch A et al. · Biochemical and biophysical research communications · 2024) PMID 38642493.
• LL-37, a Multi-Faceted Amphipathic Peptide Involved in NETosis (Radic M et al. · Cells · 2022) PMID 35954305.
• LL-37, the only human member of the cathelicidin family of antimicrobial peptides (Dürr, et al. · Biochimica et Biophysica Acta · 2006) PMID 16716248.
• Cathelicidin LL-37: a multitask antimicrobial peptide (Bucki, et al. · Archivum Immunologiae et Therapiae Experimentalis · 2010) PMID 20049649.
• The Human Cathelicidin Antimicrobial Peptide LL-37 as a Potential Treatment for Polymicrobial Infected Wounds (Duplantier, et al. · Frontiers in Immunology · 2013) PMID 23840194.