Timosina Alfa-1

Ficha técnica

Nombre INN

Thymosin Alpha-1

CAS

62304-98-7

Fórmula molecular

C129H215N33O55

Peso molecular

3108.32 g/mol

Identidad y composición

La Timosina Alfa-1 (también llamada Thymalfasin, Thymosin alpha 1, Ta1 o comercializada como Zadaxin en su análogo sintético) es un péptido inmunomodulador derivado de los residuos N-terminales de la prothymosin alfa, estudiado como agente para modular la respuesta inmunológica. Se trata de un producto para uso en investigación.

En cuanto a su identidad química de referencia:

• Fórmula molecular: C129H215N33O55
• Peso molecular: 3108.3 g/mol (peso molecular promedio calculado)
• Secuencia: polipéptido N-acetilado de 28 aminoácidos (Ac-Ser-Asp-Ala-Ala-Val-Asp-Thr-Ser-Ser-Glu-Ile-Thr-Thr-Lys-Asp-Leu-Lys-Glu-Lys-Lys-Glu-Val-Val-Glu-Glu-Ala-Glu-Asn), correspondiente a los residuos N-terminales 1-28 de la prothymosin alfa.

Se ofrece en presentaciones de 5 mg y 10 mg. El número CAS no se incluye por no haberse confirmado en la fuente de referencia utilizada.

Mecanismo de acción

La Timosina Alfa-1 se describe en la literatura como un péptido inmunomodulador que actúa, en parte, como agonista de receptores tipo Toll (TLR) endógenos (Molecules 2023; PMID 37110771).

Entre los mecanismos documentados se incluyen:

• Unión a receptores tipo Toll: se describe interacción con TLR2 y con TLR3/4/9 en células dendríticas mieloides y plasmacitoides.
• Activación de vías de señalización descendentes: IRF3 y NF-kB, así como p38 MAPK y MAPK/JNK.
• Maduración de células dendríticas y favorecimiento de la presentación de antígenos.
• Modulación de linfocitos T: se ha descrito diferenciación hacia linfocitos T CD8+ citotóxicos y mantenimiento de la relación CD4+/CD8+.
• Estímulo de citocinas: por ejemplo IFN-gamma e IL-2.
• Inducción de indoleamina 2,3-dioxigenasa (IDO) vía TLR9 en células dendríticas.

Esta descripción corresponde a mecanismos investigados y no implica un efecto clínico establecido.

Farmacocinética

Según un artículo de revisión, tras la inyección subcutánea la concentración plasmática máxima (Cmax) se alcanzaría entre 1 y 2 horas, con una vida media inferior a 3 horas (Molecules 2023; PMID 37110771). Estos parámetros provienen de la literatura de revisión y pueden variar según el contexto experimental.

Evidencia científica

La Timosina Alfa-1 es un compuesto ampliamente estudiado como inmunomodulador. Su forma sintética (thymalfasin) se encuentra aprobada en varias jurisdicciones para hepatitis B crónica y hepatitis C crónica y como adyuvante inmunológico, mientras que otras indicaciones permanecen en investigación (Molecules 2023; PMID 37110771).

En la literatura de revisión se han investigado indicaciones como:

• Hepatitis B y C
• COVID-19
• Sepsis
• VIH/SIDA
• Uso adyuvante en oncología

Es importante subrayar que el nivel de desarrollo varía por indicación: aprobado en algunas jurisdicciones para hepatitis, pero en fase de investigación o ensayo para sepsis, COVID-19 y oncología. Estos usos deben interpretarse como contexto de investigación y no como eficacia establecida de forma universal.

Aplicaciones de investigación

Producto para uso en investigación.

Ideal para:

• Estudios in vitro y modelos preclínicos de inmunomodulación.
• Investigación sobre señalización de receptores tipo Toll (TLR), maduración de células dendríticas y respuesta de linfocitos T.
• Trabajos de caracterización de péptidos de la familia de la prothymosin alfa.

No aplica para:

• uso clínico ni administración en personas o mascotas.
• Uso diagnóstico o terapéutico.
• Cualquier aplicación fuera de un entorno de investigación controlado.

Contexto comparativo

La Timosina Alfa-1 pertenece a la familia de los péptidos tímicos y deriva de la prothymosin alfa. A diferencia de los inmunomoduladores basados en citocinas exógenas, se describe como un agonista de TLR endógeno que modula la maduración de células dendríticas y la respuesta de linfocitos T, en lugar de aportar directamente la citocina.

En la literatura revisada, este mecanismo se asocia a un perfil de tolerabilidad favorable. Su acción a través de receptores tipo Toll y la orientación de la respuesta inmunológica lo distinguen dentro de su clase, aunque las comparaciones directas de eficacia entre agentes dependen de la indicación y del contexto de estudio.

Historia y desarrollo

La Timosina Alfa-1 se identificó como un fragmento derivado de los residuos N-terminales (1-28) de la prothymosin alfa, dentro de la familia de péptidos tímicos asociados a la función inmunológica. Su forma sintética, conocida como thymalfasin (marca Zadaxin del análogo sintético), fue desarrollada como inmunomodulador y ha alcanzado aprobación regulatoria en varios países para hepatitis B crónica y hepatitis C crónica y como adyuvante inmunológico, mientras la investigación en otras indicaciones ha continuado a lo largo del tiempo.

Referencias científicas (7)

Literatura revisada por pares sobre Timosina Alfa-1, con su identificador PubMed cuando está disponible:

• Aging and Thymosin Alpha-1 (Simonova MA et al. · International journal of molecular sciences · 2025) PMID 41373628.
• Thymosin alpha-1 treatment in chronic hepatitis B (Wu X et al. · Expert opinion on biological therapy · 2015) PMID 25640173.
• Thymosin alpha-1 (Ancell CD et al. · American journal of health-system pharmacy : AJHP : official journal of the American Society of Health-System Pharmacists · 2001) PMID 11381492.
• Thymosin alpha1: isolation and sequence analysis of an immunologically active thymic polypeptide (Goldstein, et al. · Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS) · 1977) PMID 265536.
• Thymosin alpha 1 treatment for patients with sepsis (Pei, et al. · Expert Opinion on Biological Therapy · 2018) PMID 30063866.
• The efficacy of thymosin alpha-1 therapy in moderate to critical COVID-19 patients: a systematic review, meta-analysis, and meta-regression (Soeroto, et al. · Inflammopharmacology · 2023) PMID 37845598.
• Thymosin alpha 1 and HIV-1: recent advances and future perspectives (Matteucci, et al. · Future Microbiology · 2017) PMID 28106477.