PE 22-28

Ficha técnica

CAS

1801959-12-5

Fórmula molecular

C35H55N11O9

Peso molecular

773.89 g/mol

Identidad y composición

PE 22-28 es un heptapéptido sintético (secuencia Gly-Val-Ser-Trp-Gly-Leu-Arg, GVSWGLR) que corresponde al fragmento de residuos 22-28 de la spadin y se estudia en modelos preclínicos como inhibidor selectivo del canal de potasio TREK-1. Se ofrece exclusivamente como material de laboratorio.

Producto para uso en investigación.

En cuanto a su identidad química de referencia, cuenta con una fórmula molecular C35H55N11O9 y un peso molecular de 773.9 g/mol, con la secuencia GVSWGLR confirmada en PubChem. Se le conoce también por los sinónimos Mini-spadin, PE22-28 y fragmento Spadin (22-28). No se dispone de un número CAS confirmado en las bases de referencia consultadas, por lo que se omite ese dato.

Mecanismo de acción

PE 22-28 corresponde al fragmento 22-28 del propéptido spadin, un péptido endógeno derivado del propéptido (PE 1-44) que se libera durante la maduración de la sortilina. Su mecanismo propuesto es la inhibición selectiva del canal de potasio de dos poros TREK-1 (KCNK2) (Djillani et al., 2017; PMID 28955242).

En estudios preclínicos se ha reportado una IC50 de 0.12 nM sobre TREK-1, aproximadamente 300 veces más potente que la spadin (IC50 de 40-60 nM). La inhibición de TREK-1 en neuronas de hipocampo y corteza es el mecanismo que la investigación propone para su efecto de tipo antidepresivo observado en modelos animales (PMID 28955242).

La fórmula (C35H55N11O9), el peso molecular (773.9 g/mol) y la secuencia GVSWGLR están confirmados en PubChem (CID 165437303).

Farmacocinética

No se identificó una vida media plasmática (t1/2) precisa en fuente primaria, por lo que ese valor se omite.

Lo que sí se ha reportado en modelos in vivo es una duración de acción mejorada respecto a la spadin, de hasta aproximadamente 23 horas frente a cerca de 7 horas de la spadin, atribuida a una mayor estabilidad in vivo del fragmento acortado (Djillani et al., 2017; PMID 28955242). Estos datos provienen únicamente de modelos animales y no se han caracterizado parámetros farmacocinéticos en humanos.

Evidencia científica

La evidencia disponible es preliminar y exclusivamente preclínica (in vitro e in vivo en roedores). No existen ensayos clínicos registrados ni datos de eficacia o seguridad en humanos publicados, y el compuesto no cuenta con aprobación regulatoria.

En el estudio primario (Djillani et al., 2017; PMID 28955242) se observó, tras un tratamiento subcrónico de 4 días en roedores, una reducción del tiempo de inmovilidad en pruebas conductuales y de la latencia para comer en el test de alimentación suprimida por novedad, así como indicios de neurogénesis hipocampal (aumento de células BrdU-positivas) y sinaptogénesis (aumento de PSD-95).

La indicación investigada (depresión) se mantiene en fase preclínica. Estos hallazgos no deben interpretarse como evidencia de efecto en humanos.

Aplicaciones de investigación

Producto para uso en investigación.

Ideal para:

• Estudios in vitro sobre la actividad del canal de potasio TREK-1 (KCNK2).
• Investigación preclínica en modelos animales sobre mecanismos de tipo antidepresivo asociados a la inhibición de TREK-1.
• Estudios de neurogénesis y sinaptogénesis en roedores.
• Trabajos comparativos frente a la spadin y otros fragmentos.

No aplica para:

• Cualquier uso en humanos, consumo, autoadministración o aplicación terapéutica.
• Uso diagnóstico o clínico.
• Contextos que requieran un compuesto con aprobación regulatoria, ya que no la tiene.

Contexto comparativo

PE 22-28 se compara principalmente con su compuesto parental, la spadin (PE 12-28). Según los estudios preclínicos disponibles (Djillani et al., 2017; PMID 28955242):

• Afinidad por TREK-1: PE 22-28 muestra mayor potencia, con IC50 de 0.12 nM frente a 40-60 nM de la spadin, es decir, alrededor de 300 veces más potente.
• Especificidad: mayor selectividad por el canal TREK-1.
• Estabilidad in vivo: superior a la de la spadin.
• Duración de acción: aproximadamente 23 horas frente a cerca de 7 horas de la spadin.
• Efectos neurogénicos: se mantienen comparables a los de la spadin.

Es el fragmento más corto identificado que conserva una actividad inhibitoria de TREK-1 similar a la de la spadin.

Historia y desarrollo

PE 22-28, también llamado Mini-spadin, surgió de la investigación sobre la spadin, un péptido endógeno derivado del propéptido (PE 1-44) que se libera durante la maduración de la sortilina/receptor 3 de neurotensina. Al buscar análogos acortados que conservaran la actividad sobre el canal TREK-1, se identificó el fragmento de residuos 22-28 (secuencia GVSWGLR) como el más corto capaz de mantener una inhibición de TREK-1 comparable a la de la spadin.

El trabajo de referencia (Djillani et al., 2017; PMID 28955242) describió que este fragmento acortado presentaba mejor inhibición de TREK-1, mayor estabilidad in vivo y actividad de tipo antidepresivo en modelos animales. Su desarrollo permanece en fase preclínica, sin ensayos clínicos registrados ni aprobación regulatoria.

Referencias científicas (1)

Literatura revisada por pares sobre PE 22-28, con su identificador PubMed cuando está disponible:

• Shortened Spadin Analogs Display Better TREK-1 Inhibition, In Vivo Stability and Antidepressant Activity (Djillani A et al. · Frontiers in pharmacology · 2017) PMID 28955242.