PNC 27: Perfil Científico

Qué es PNC 27

PNC-27 es un péptido quimérico de investigación de 32 residuos derivado de la región de la proteína supresora p53 que se une a HDM-2 (MDM2 humano). Se estudia en modelos preclínicos por su interacción selectiva con la HDM-2 localizada en la membrana de diversas células tumorales. Es un material de uso experimental, no un fármaco aprobado. Compuesto para investigación (RUO). Evidencia: identidad confirmada por ficha analítica del lote.

Mecanismo en investigación

PNC-27 es un péptido quimérico que fusiona la subregión de p53 que se une a HDM-2 (residuos 12-26) con un péptido de residencia/penetración en membrana (MRP). En los estudios preclínicos revisados, el péptido se co-localiza con la HDM-2 que se expresa de forma aberrante en la membrana plasmática de un amplio espectro de células cancerosas, pero no en células normales (PNAS 2010; PMC2836618 ). Al unirse a la HDM-2 de membrana, la subregión de p53 adopta la conformación cristalográfica de unión a HDM-2 y el péptido induciría la formación de poros transmembrana, lo que se ha descrito como membranólisis y necrosis independiente de p53, en lugar de apoptosis.

Nivel de evidencia: mayormente preclínica (modelos celulares y animales); extrapolación a humanos limitada.

Perfil farmacocinético

No se identificaron parámetros farmacocinéticos (vida media, aclaramiento, biodisponibilidad) en las fuentes primarias revisadas. La acción descrita en la literatura es mediada en la superficie de la membrana e independiente de la internalización o el procesamiento intracelular, pero no se reportan datos cuantitativos de farmacocinética. Cualquier caracterización PK debe considerarse pendiente dentro del contexto exclusivamente experimental de este material.

Qué se ha estudiado

Toda la evidencia identificada es preclínica y de carácter preliminar: se trata de trabajos in vitro y ex vivo. En líneas celulares de cáncer (por ejemplo, leucemia K562) se ha observado necrosis selectiva dependiente de HDM-2 de membrana, con preservación de linfocitos normales (PMID 25117093). En células primarias derivadas de pacientes con cáncer epitelial de ovario, incluidas líneas quimiorresistentes, se ha investigado una citotoxicidad ex vivo dependiente de dosis, con especificidad confirmada por el péptido control inactivo PNC-29 ( PMID 26663795 ). No se localizó ningún ensayo clínico registrado en ClinicalTrials.gov para PNC-27.

Importante: ningún dato de investigación equivale a una indicación clínica. No es consejo médico.

Ficha técnica

CAS

1159861-00-3

Fórmula molecular

C188H293N53O44S

Peso molecular

4031.8 g/mol

Referencias

• Anticancer Peptide PNC-27 Adopts an HDM-2-Binding Conformation and Kills Cancer Cells by Binding to HDM-2 in Their Membranes (Sarafraz-Yazdi, et al. · Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS) · 2010) PMID 20080680.
• The Anti-Cancer Peptide, PNC-27, Induces Tumor Cell Necrosis of a Poorly Differentiated Non-Solid Tissue Human Leukemia Cell Line That Depends on Expression of HDM-2 in the Plasma Membrane of These Cells (Davitt, et al. · Annals of Clinical and Laboratory Science · 2014) PMID 25117093.
• PNC-27, a Chimeric p53-Penetratin Peptide Binds to HDM-2 in a p53 Peptide-like Structure, Induces Selective Membrane-Pore Formation and Leads to Cancer Cell Lysis (Sarafraz-Yazdi, et al. · Biomedicines · 2022) PMID 35625682.
• Anti-Cancer Peptide PNC-27 Kills Cancer Cells by Unique Interactions with Plasma Membrane-Bound hdm-2 and with Mitochondrial Membranes Causing Mitochondrial Disruption (Krzesaj, et al. · Annals of Clinical and Laboratory Science · 2024) PMID 38802154.

Manejo y almacenamiento

Reconstituir el liofilizado con agua bacteriostática. Conservar liofilizado a -20 °C y reconstituido a 2-8 °C. Ver la guía de reconstitución para el protocolo. Producto exclusivamente para investigación.