MOTS-c: Perfil Científico

MOTS-c (CAS 1627580-64-6), péptido derivado de la mitocondria (MDP) de 16 aminoácidos codificado en el ADN mitocondrial (región del ARN ribosomal 12S). Activador de AMPK y mimético del ejercicio para investigación.

El MOTS-c (nombre en inglés MOTS-c, por Mitochondrial ORF of the Twelve S rRNA type-c) es un péptido de origen natural de 16 aminoácidos perteneciente a la familia de los péptidos derivados de la mitocondria (mitochondrial-derived peptides, MDP). Su particularidad es que no está codificado en el ADN nuclear como la mayoría de los péptidos, sino en el genoma mitocondrial, dentro de la región del ARN ribosómico 12S, lo que lo sitúa en el centro de la comunicación entre la mitocondria y el resto de la célula.

Desde el punto de vista funcional, el MOTS-c se comporta como un regulador metabólico. En condiciones de estrés metabólico se ha descrito que puede translocarse al núcleo celular, donde participa en la regulación de la expresión de genes de respuesta adaptativa, un comportamiento inusual para un péptido de origen mitocondrial que ha despertado gran interés en la investigación.

El mecanismo de acción estudiado del MOTS-c se centra en la vía de la AMPK (proteína quinasa activada por AMP), un sensor energético clave de la célula. En modelos preclínicos, la activación de esta vía se asocia a efectos sobre el metabolismo de la glucosa, la homeostasis energética y la sensibilidad a la insulina. Por ello, el MOTS-c se ha estudiado como herramienta en los modelos de metabolismo, ejercicio y envejecimiento, donde se ha documentado un descenso de sus niveles asociado a la edad.

En investigación, el MOTS-c se utiliza como herramienta para el estudio de la señalización mitocondria-núcleo, la vía AMPK, la homeostasis de la glucosa, la respuesta al ejercicio y los modelos de envejecimiento metabólico.

Mecanismo de acción

MOTS-c actúa primariamente como regulador metabólico sistémico:

Activación de AMPK: 1. Inhibe el ciclo de la metionina-folato 2. Aumenta ratio AMP/ATP intracelular 3. Activa AMPK en músculo esquelético 4. Promueve captación de glucosa independiente de insulina

Metabolismo de Glucosa:

• Aumenta expresión de GLUT4
• Mejora sensibilidad hepática a insulina
• Reduce gluconeogénesis
• Normaliza glucemia en modelos diabéticos

Metabolismo Lipídico:

• Aumenta β-oxidación de ácidos grasos
• Reduce acumulación de grasa hepática
• Mejora perfil lipídico
• Promueve "marronización" de grasa blanca

Función Mitocondrial:

• Promueve biogénesis mitocondrial
• Mejora capacidad oxidativa
• Reduce estrés oxidativo

Resumen del mecanismo

Péptido derivado del genoma mitocondrial que activa la AMPK; potencia la captación de glucosa muscular insulino-independiente (GLUT4), mejora la sensibilidad insulínica y la β-oxidación de ácidos grasos, e induce translocación nuclear que modula la expresión de genes mitocondriales.

Estudios Clínicos (3)

• MOTS-c is an exercise-induced mitochondrial-encoded regulator (Lee C, et al. · Nature Communications · 2021) — Descubrimiento de MOTS-c como regulador mitocondrial inducido por ejercicio. PMID 33473109.
• The mitochondrial-derived peptide MOTS-c promotes metabolic homeostasis and reduces obesity and insulin resistance (Lee, et al. · Cell Metabolism · 2015) PMID 25738459.
• MOTS-c: A novel mitochondrial-derived peptide regulating muscle and fat metabolism (Lee, et al. · Free Radical Biology & Medicine · 2016) PMID 27216708.

Ficha técnica

CAS

1627580-64-6

Fórmula molecular

C101H152N28O22S2

Peso molecular

2174.63 Da

Tipo de compuesto

peptide