Semax: Perfil Científico

Semax es un heptapéptido sintético neuropeptídico, análogo de ACTH(4-7) (secuencia Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro), CAS 80714-61-0. Carente de actividad endocrina; incrementa BDNF/NGF y modula la neurotransmisión dopaminérgica y serotoninérgica. Reactivo para investigación.

El Semax (nombre en inglés Semax; CAS 80714-61-0) es un heptapéptido sintético con secuencia Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro, desarrollado en Rusia como análogo del fragmento ACTH(4-10) de la hormona adrenocorticotropa. Su rasgo distintivo es que corresponde a la porción NO hormonal de la ACTH: conserva las propiedades sobre el sistema nervioso central que se atribuyen a ese fragmento, pero carece de la actividad corticotrópica clásica, lo que lo ha convertido en una herramienta de referencia para el estudio de péptidos neuroactivos.

Desde el punto de vista estructural, el Semax añade al fragmento Met-Glu-His-Phe el tripéptido Pro-Gly-Pro en el extremo C-terminal, una modificación que aumenta de forma marcada su estabilidad frente a las peptidasas y prolonga su vida útil en los ensayos respecto al fragmento original.

El mecanismo de acción estudiado del Semax se centra en la modulación de los sistemas neurotróficos. En modelos preclínicos se ha descrito que influye en la expresión y la actividad del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) y del factor de crecimiento nervioso (NGF), así como en sus vías de señalización asociadas (TrkB). También se ha investigado su interacción con sistemas de neurotransmisión (dopaminérgico y serotoninérgico) y su papel en respuestas de neuroprotección frente al estrés oxidativo e isquémico en modelos experimentales.

En investigación, el Semax se emplea como herramienta para el estudio de la neuroprotección, la plasticidad sináptica, la señalización neurotrófica (BDNF/NGF) y los modelos de isquemia cerebral y función cognitiva.

Mecanismo de acción

Semax ejerce sus efectos a través de: 1) Aumento de BDNF: incrementa factor neurotrófico hasta 800% en algunas regiones cerebrales. 2) Modulación de melanocortinas: actúa sobre receptores MC4 cerebrales sin efectos hormonales. 3) Neuroprotección: reduce estrés oxidativo y apoptosis neuronal. 4) Neuroplasticidad: facilita potenciación a largo plazo (LTP) y formación de memoria. 5) Neurotransmisión: modula dopamina y serotonina en córtex prefrontal.

Resumen del mecanismo

Regula al alza la señalización BDNF/TrkB e incrementa la expresión de NGF; modula la neurotransmisión dopaminérgica y serotoninérgica y actúa como agonista parcial de receptores de melanocortina (MC4R/MC5R). Perfil neuroprotector, sin actividad endocrina.

Estudios Clínicos (5)

• Semax and its metabolites have an effect on the dopaminergic system (Dolotov OV, et al. · Neurochemical Research · 2005) — Estudio sobre mecanismo de acción de Semax en el sistema dopaminérgico. PMID 16362768.
• The efficacy of semax in the treatment of patients at different stages of ischemic stroke (Gusev, et al. · Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova · 2018) PMID 29798983.
• Brain Protein Expression Profile Confirms the Protective Effect of the ACTH(4-7)PGP Peptide (Semax) in a Rat Model of Cerebral Ischemia-Reperfusion (Sudarkina, et al. · International Journal of Molecular Sciences · 2021) PMID 34201112.
• Effectiveness of semax in acute period of hemispheric ischemic stroke (a clinical and electrophysiological study) (Gusev, et al. · Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova · 1997) PMID 11517472.
• Semax and selank inhibit the enkephalin-degrading enzymes from human serum (Kost, et al. · Bioorganicheskaia Khimiia · 2001) PMID 11443939.

Ficha técnica

CAS

80714-61-0

Fórmula molecular

C37H51N9O10S

Peso molecular

813.93 Da

Tipo de compuesto

peptide