Liraglutida: Perfil Científico

Qué es Liraglutida

La liraglutida es un péptido análogo del GLP-1 humano y agonista del receptor de GLP-1, estudiado en investigación metabólica sobre la secreción de insulina glucosa-dependiente, la saciedad y el control del peso corporal. Estructuralmente es un análogo acilado con un ácido graso que prolonga su acción. Producto para uso en investigación. Compuesto para investigación (RUO). Evidencia: identidad confirmada por ficha analítica del lote.

Mecanismo en investigación

La liraglutida actúa como agonista del receptor de GLP-1 (GLP-1R) , un receptor de membrana acoplado a proteína Gs. Su activación estimula la adenilato ciclasa y eleva el AMPc intracelular en la célula beta pancreática, lo que amplifica la secreción de insulina de forma glucosa-dependiente (es decir, solo cuando la glucosa está elevada) y suprime la secreción de glucagón, también de forma glucosa-dependiente. Adicionalmente enlentece el vaciamiento gástrico y actúa sobre centros de saciedad del sistema nervioso central para modular el apetito ( PMID 39114288 ).

Nivel de evidencia: mayormente preclínica (modelos celulares y animales); extrapolación a humanos limitada.

Perfil farmacocinético

El rasgo farmacocinético central descrito para la liraglutida es una semivida prolongada en comparación con la del GLP-1 nativo, cuya duración de acción es muy breve. Esta prolongación se atribuye a tres mecanismos combinados: la autoasociación que retrasa la absorción tras la administración subcutánea, la unión a albúmina plasmática y la estabilidad frente a la DPP-IV y a endopeptidasas neutras.

Qué se ha estudiado

La liraglutida es un compuesto ampliamente estudiado en el ámbito metabólico. Gran parte de la evidencia procede de programas clínicos completados en diabetes tipo 2 y en control de peso, contextos en los que fue aprobada por la FDA. En investigación se ha explorado adicionalmente su papel en la enfermedad por hígado graso/esteatohepatitis (NASH) y en el riesgo cardiovascular. En estudios sobre esta clase se ha investigado su mecanismo de acción sobre la secreción de insulina glucosa-dependiente, la supresión de glucagón, el enlentecimiento del vaciamiento gástrico y la regulación del apetito (PMID 39114288).

Importante: ningún dato de investigación equivale a una indicación clínica. No es consejo médico.

Ficha técnica

Nombre INN

Liraglutide

Código de desarrollo

NN2211

CAS

204656-20-2

Fórmula molecular

C172H265N43O51

Peso molecular

3751.2 g/mol

Referencias

• Empagliflozin and liraglutide ameliorate HFpEF in mice via augmenting the Erbb4 signaling pathway (Ni XY et al. · Acta pharmacologica Sinica · 2024) PMID 38589689.
• Liraglutide attenuates type 2 diabetes mellitus-associated non-alcoholic fatty liver disease by activating AMPK/ACC signaling and inhibiting ferroptosis (Guo T et al. · Molecular medicine (Cambridge, Mass.) · 2023) PMID 37770820.
• The arcuate nucleus mediates GLP-1 receptor agonist liraglutide-dependent weight loss (Secher A et al. · The Journal of clinical investigation · 2014) PMID 25202980.
• Liraglutide, GLP-1 receptor agonist, for chronic weight loss (Moore, et al. · Expert Review of Endocrinology & Metabolism · 2016) PMID 30058906.
• A Randomized, Controlled Trial of 3.0 mg of Liraglutide in Weight Management (Pi-Sunyer, et al. · The New England Journal of Medicine · 2015) PMID 26132939.

Manejo y almacenamiento

Reconstituir el liofilizado con agua bacteriostática. Conservar liofilizado a -20 °C y reconstituido a 2-8 °C. Ver la guía de reconstitución para el protocolo. Producto exclusivamente para investigación.