KPV

Technical Data Sheet

CAS

67727-97-3

Fórmula molecular

C16H30N4O4

Peso molecular

342.43 g/mol

Identidad y composición

KPV es un tripeptido sintetico correspondiente al fragmento C-terminal (residuos 11-13, Lys-Pro-Val) de la hormona estimulante de melanocitos alfa (alpha-MSH), estudiado en modelos preclinicos por su actividad antiinflamatoria a nivel epitelial e inmune. Producto para uso en investigacion.

Datos de identidad quimica:

• Secuencia: Lys-Pro-Val (H-Lys-Pro-Val-OH; K-P-V), fragmento alpha-MSH(11-13)
• CAS: 67727-97-3
• Formula molecular: C16H30N4O4
• Peso molecular: 342.43 g/mol
• Sinonimos: L-Lisil-L-prolil-L-valina, alpha-MSH (11-13), ACTH-(11-13), alpha-MSH (11-13) free acid

Se ofrece en sizes de 5 mg, 10 mg, 30 mg y 500 mcg, en formato de 100 tabletas.

Mecanismo de acción

En modelos preclinicos se ha investigado a KPV como el tripeptido C-terminal de la alpha-MSH con actividad antiinflamatoria. A concentraciones nanomolares, en cultivos celulares y modelos murinos se ha observado que KPV inhibe la activacion de las vias inflamatorias NF-kappaB y MAP quinasa en celulas epiteliales intestinales e inmunes, con reduccion en la secrecion de citoquinas proinflamatorias (IL-6, IL-12, IFN-gamma, IL-1beta, TNF-alpha) (Dalmasso G, et al. Gastroenterology 2008; PMID 18061177).

Un rasgo distintivo descrito en la literatura preclinica es que KPV es captado hacia el interior celular por el transportador de di/tripeptidos PepT1, normalmente expresado en intestino delgado e inducido en colon durante la enfermedad inflamatoria intestinal, lo que se ha propuesto como un cierto direccionamiento hacia el tejido inflamado. Su actividad antiinflamatoria en este eje aparece como independiente de los receptores de melanocortina, a diferencia de la alpha-MSH intacta. La dependencia de PepT1 se examino con ratones PepT1-knockout, en los que se observo perdida del efecto (Dalmasso G, et al. Gastroenterology 2008; PMID 18061177).

Farmacocinética

No se identificaron datos farmacocineticos verificables en fuentes primarias para KPV: parametros como vida media, biodisponibilidad y aclaramiento no estan documentados de forma confiable y se omiten deliberadamente para no inducir a error.

Lo que si describe la literatura preclinica, de forma cualitativa, es que la absorcion intestinal de KPV ocurre a traves del transportador PepT1 (mecanismo compartido con di/tripeptidos de la dieta), lo que se ha asociado a su actividad tras administracion oral en modelos animales (Dalmasso G, et al. Gastroenterology 2008; PMID 18061177). Esto es una caracteristica de mecanismo de transporte, no un parametro farmacocinetico cuantificado.

Evidencia científica

La evidencia disponible sobre KPV es predominantemente preclinica (cultivos celulares y modelos murinos) y debe interpretarse como preliminar y limitada. No se identificaron ensayos clinicos en humanos que confirmen eficacia o seguridad.

Entre las areas exploradas a nivel experimental:

• Inflamacion intestinal / colitis: en modelos murinos DSS y TNBS se ha observado que la administracion oral de KPV redujo la incidencia y severidad de la colitis (Dalmasso G, et al. Gastroenterology 2008; PMID 18061177).
• Cancer asociado a colitis: en el modelo murino AOM+DSS, se ha reportado que KPV transportado por PepT1 redujo la tumorigenesis colonica, con un efecto dependiente de PepT1 (Viennois E, et al. Cell Mol Gastroenterol Hepatol 2016; PMID 27458604).

Otras areas mencionadas en literatura secundaria (piel, pulmon) no fueron verificadas en fuentes primarias en esta revision y no se afirman aqui. Estos hallazgos son de investigacion y no establecen seguridad ni eficacia clinica en humanos.

Aplicaciones de investigación

Producto para uso en investigacion.

Ideal para investigacion en:

• Estudios in vitro de senalizacion inflamatoria (vias NF-kappaB y MAP quinasa) en lineas epiteliales e inmunes.
• Modelos preclinicos de inflamacion intestinal/colitis (p. ej. DSS, TNBS).
• Investigacion del transporte peptidico via PepT1 y del direccionamiento a tejido inflamado.
• Estudios comparativos con alpha-MSH sobre actividad antiinflamatoria independiente de receptores de melanocortina.

No aplica para:

• uso clínico, uso alimenticio, terapeutico, diagnostico o cosmetico.
• Autoadministracion o cualquier uso clinico: no existen ensayos en humanos que respalden seguridad ni eficacia.
• Aplicaciones dermatologicas o pulmonares como afirmaciones respaldadas: solo aparecen en fuentes secundarias no verificadas.

Context comparativo

Frente a su hormona madre, la alpha-MSH, KPV representa unicamente el fragmento C-terminal (residuos 11-13). En la literatura preclinica se describe que conserva la actividad antiinflamatoria pero carece de la secuencia central necesaria para unirse a los receptores de melanocortina (MC-R); por ello no reproduce los efectos pigmentarios/melanocorticos de la alpha-MSH completa.

Otro contraste relevante es su absorcion: a diferencia de la mayoria de los peptidos, la de KPV se produce via el transportador PepT1, un mecanismo compartido con di/tripeptidos de la dieta. Esto se ha planteado como la explicacion de su actividad tras administracion oral en modelos animales, algo poco comun entre peptidos que suelen degradarse en el tracto digestivo. En resumen, KPV se perfila en la investigacion como un derivado "minimo" de la alpha-MSH que separa la senal antiinflamatoria de la senalizacion melanocortica.

Historia y desarrollo

KPV deriva del estudio de la alpha-MSH (hormona estimulante de melanocitos alfa) y su fragmento C-terminal Lys-Pro-Val, correspondiente a los residuos 11-13 (tambien descrito como ACTH-(11-13)). El interes por este tripeptido surgio al observarse, en investigacion preclinica, que la porcion C-terminal retenia actividad antiinflamatoria de la hormona completa sin depender de los receptores de melanocortina.

El trabajo experimental posterior caracterizo su captacion mediante el transportador PepT1 y evaluo su efecto en modelos murinos de inflamacion intestinal (Dalmasso G, et al. Gastroenterology 2008; PMID 18061177) y, mas adelante, en modelos de cancer asociado a colitis (Viennois E, et al. Cell Mol Gastroenterol Hepatol 2016; PMID 27458604). Su identidad quimica esta registrada en bases de referencia publicas (PubChem CID 125672). Hasta la evidencia revisada, su desarrollo permanece en el ambito de la investigacion preclinica.

References científicas (6)

Literatura revisada por pares sobre KPV, con su identificador PubMed cuando está disponible:

• KPV and RAPA Self-Assembled into Carrier-Free Nanodrugs for Vascular Calcification Therapy (Zhang L et al. · Advanced healthcare materials · 2024) PMID 39252648.
• Transdermal Iontophoretic Delivery of Lysine-Proline-Valine (KPV) Peptide Across Microporated Human Skin (Pawar K et al. · Journal of pharmaceutical sciences · 2017) PMID 28343991.
• Inhibition of cellular and systemic inflammation cues in human bronchial epithelial cells by melanocortin-related peptides: mechanism of KPV action and a role for MC3R agonists (Land SC · International journal of physiology, pathophysiology and pharmacology · 2012) PMID 22837805.
• Dissection of the anti-inflammatory effect of the core and C-terminal (KPV) alpha-melanocyte-stimulating hormone peptides (Getting, et al. · The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics · 2003) PMID 12750433.
• PepT1-mediated tripeptide KPV uptake reduces intestinal inflammation (Dalmasso, et al. · Gastroenterology · 2008) PMID 18061177.
• Melanocortin-derived tripeptide KPV has anti-inflammatory potential in murine models of inflammatory bowel disease (Kannengiesser, et al. · Inflammatory Bowel Diseases · 2008) PMID 18092346.