ACE-031

Technical Data Sheet

Nombre INN

Ramatercept

Código de desarrollo

ACE-031

CAS

1169766-01-1

Identidad y composición

ACE-031 es una proteína de fusión recombinante que actúa como inhibidor de miostatina y se investiga en el contexto de la pérdida y atrofia muscular. Combina el dominio extracelular del receptor de activina tipo IIB humano (ActRIIB) unido a la porción Fc de una IgG1 humana, funcionando como receptor señuelo soluble (ligando-trampa).

En la literatura se le conoce también como Ramatercept, ActRIIB-Fc o Soluble activin receptor type IIB-IgG1 Fc fusion protein.

Por tratarse de una proteína de fusión recombinante y no de una molécula pequeña, en el material de referencia consultado no se documentan un número CAS, un peso molecular, una fórmula molecular ni una secuencia verificados; por ello estos datos de identidad química no se reportan aquí en lugar de estimarse.

Producto for research use.

Mecanismo de acción

ACE-031 se comporta como un receptor señuelo soluble (ligando-trampa). Al presentar en la circulación el dominio extracelular del receptor ActRIIB, secuestra a la miostatina (GDF-8) y a otros ligandos de la superfamilia TGF-beta, como GDF-11 y activina, impidiendo que se unan a los receptores ActRIIB de la superficie celular (PMID 23169607).

La miostatina funciona como un freno fisiológico sobre el crecimiento del músculo. Al bloquear esta señalización negativa, en modelos y en ensayos tempranos se ha observado una tendencia hacia el aumento de masa y fuerza muscular (PMID 27462804).

Un punto mecanístico relevante es que este bloqueo no es selectivo: la molécula también inhibe otros ligandos de la vía, en particular BMP9, importante para la homeostasis vascular. A esta inhibición amplia se han atribuido los eventos de sangrado (epistaxis, telangiectasias) descritos en investigación (PMID 27462804).

Farmacocinética

Su administración es subcutánea. En un estudio de dosis única ascendente se reportó una vida media aproximada de 10 a 15 días, con una farmacocinética lineal en la relación dosis-respuesta dentro del rango evaluado (PMID 23169607). En los ensayos, la dosificación se aplicó cada 2 a 4 semanas. Estos datos provienen de investigación temprana y no deben interpretarse como parámetros clínicos establecidos.

Evidencia científica

La evidencia disponible es preliminar y limitada. ACE-031 alcanzó fase clínica temprana con dos estudios principales: uno de dosis única ascendente en mujeres posmenopáusicas sanas (PMID 23169607) y un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de dosis múltiples ascendentes en niños ambulatorios con distrofia muscular de Duchenne (DMD) (PMID 27462804).

En el estudio en voluntarias sanas se observaron aumentos en masa magra (3.3%) y en volumen del muslo (5.1%) a dosis única (PMID 23169607). En el ensayo en DMD se describieron tendencias favorables en masa magra, densidad mineral ósea y prueba de caminata de 6 minutos; sin embargo, el estudio se terminó de forma anticipada por preocupaciones de seguridad (PMID 27462804).

Es importante subrayar que la eficacia clínica no fue confirmada debido a la falta de continuación de los estudios. ACE-031 no cuenta con aprobación para ningún uso.

Aplicaciones de investigación

Producto for research use.

• Ideal para: estudios de laboratorio y de investigación sobre la vía de señalización de miostatina/activina y receptores ActRII; caracterización de ligando-trampas basadas en ActRIIB-Fc; investigación en modelos de masa y atrofia muscular.
• No aplica para: uso clínico, uso terapéutico, autoadministración, diagnóstico o cualquier aplicación clínica. No es un producto aprobado ni un medicamento.

El foco de investigación reportado ha sido la pérdida y atrofia muscular, con énfasis en la distrofia muscular de Duchenne, si bien sin confirmación de eficacia.

Context comparativo

ACE-031 pertenece a la clase de ligando-trampas basadas en ActRII (inhibidores de miostatina/activina). Comparte diana con otros abordajes de la misma familia:

• Bimagrumab: anticuerpo dirigido contra ActRII.
• Sotatercept: basado en ActRIIA-Fc, aprobado para hipertensión arterial pulmonar.
• Luspatercept: basado en ActRIIB modificado, aprobado en anemias.

A diferencia de estos, ACE-031 no avanzó en su desarrollo debido a su perfil de seguridad. El factor diferenciador clave es su selectividad de ligando: su bloqueo amplio, que incluye a BMP9, lo distingue de trampas más selectivas de la clase.

Historia y desarrollo

ACE-031 fue un research compound desarrollado por Acceleron Pharma. Alcanzó la fase clínica temprana con un estudio de dosis única ascendente en mujeres posmenopáusicas sanas (PMID 23169607) y un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en niños ambulatorios con distrofia muscular de Duchenne (PMID 27462804).

El programa en DMD se terminó de forma anticipada tras el segundo régimen de dosificación por preocupaciones de seguridad (epistaxis y telangiectasias), pese a tendencias favorables en masa magra, densidad mineral ósea y prueba de caminata de 6 minutos. El compuesto no llegó a aprobarse para ningún uso.

References científicas (7)

Literatura revisada por pares sobre ACE-031, con su identificador PubMed cuando está disponible:

• ACE-031, a soluble activin type IIB receptor, increases muscle mass and strength in the common marmoset (Callithrix jacchus) (Cadena SM et al. · PloS one · 2026) PMID 41686840.
• Gel Electrophoretic Detection of Black Market ACE-031 (Reichel C et al. · Drug testing and analysis · 2025) PMID 40312924.
• Myostatin inhibitor ACE-031 treatment of ambulatory boys with Duchenne muscular dystrophy: Results of a randomized, placebo-controlled clinical trial (Campbell C et al. · Muscle & nerve · 2017) PMID 27462804.
• A single ascending-dose study of muscle regulator ACE-031 in healthy volunteers (Attie, et al. · Muscle & Nerve · 2013) PMID 23169607.
• ACE-031, a Soluble Activin Type IIB Receptor, Increases Muscle Mass and Strength in the Common Marmoset (Callithrix jacchus). (Cadena SM, et al. · bioRxiv · 2025) PMID 41256654.
• Skeletal Response to Soluble Activin Receptor Type IIB in Mouse Models of Osteogenesis Imperfecta. (Jeong Y, et al. · J Bone Miner Res · 2018) PMID 29813187.
• Soluble Activin Receptor Type IIB Improves Muscle Regeneration Following Crotalus atrox Venom-Induced Damage. (Sonavane M, et al. · Toxins (Basel) · 2025) PMID 39998076.