TB-500 FRAG

Technical Data Sheet

Nombre INN

TB-500 Fragment 17-23 (Ac-LKKTETQ)

CAS

885340-08-9

Fórmula molecular

C38H68N10O14

Peso molecular

889.02 g/mol

Identidad y composición

TB-500 FRAG es un péptido sintético corto que corresponde al fragmento 17-23 de la timosina β4 humana, en su forma acetilada en el extremo N-terminal. Se estudia como el motivo funcional de unión a actina de esa proteína, en contextos de migración celular y angiogénesis a nivel preclínico.

En cuanto a su identidad química, la secuencia de aminoácidos es LKKTETQ (forma N-acetilada Ac-LKKTETQ), correspondiente a los residuos 17-23 de la timosina β4 humana. Se le conoce también por los sinónimos TB-500, TB-500 fragment, Thymosin β4 17-23 fragment, Ac-LKKTETQ y péptido del motivo de unión a actina de la timosina beta-4.

Para este compuesto no se cuenta con número CAS, peso molecular ni fórmula molecular verificados en las fuentes de referencia, por lo que dichos datos se omiten en lugar de estimarse.

Producto for research use.

Mecanismo de acción

El péptido reproduce el motivo central de unión a actina de la timosina β4 (LKKTET, residuos 17-22, más una Q en la posición 23). La timosina β4 es una proteína secuestradora de actina, y este motivo de siete residuos constituye el principal sitio de unión a actina y a células de la molécula.

En estudios preclínicos con ensayos de migración endotelial y de brote vascular (aorta y arco aórtico de pollo), se ha observado que la timosina β4 y el péptido del motivo aislado muestran una actividad casi idéntica a concentraciones bajas del orden nanomolar, mientras que los péptidos que carecen de alguna parte del motivo resultan inactivos. La adición de G-actina soluble inhibe de manera competitiva la adhesión y el brote vascular, lo que indica que estos efectos están mediados por la unión a actina. Así, el motivo impulsa la migración endotelial, la adhesión celular y el brote vascular (angiogénesis) (FASEB J 2003; PMID 14500546).

El fragmento acetilado Ac-LKKTETQ ha sido identificado químicamente como un componente del producto comercializado como TB-500 (Drug Test Anal 2012; PMID 22962027).

Farmacocinética

No se confirmaron datos farmacocinéticos humanos fiables (vida media, aclaramiento) para el fragmento aislado Ac-LKKTETQ a partir de las fuentes revisadas. En el ámbito antidopaje se desarrollaron métodos de HPLC-MS/MS para detectar el fragmento acetilado en plasma y orina, pero no se reportaron parámetros farmacocinéticos validados (PMID 22962027). Por lo tanto, cualquier cifra de vida media o dinámica se omite de manera deliberada al no existir un dato respaldado.

Evidencia científica

La evidencia disponible es en gran medida preclínica e in vitro, y debe leerse como generadora de hipótesis, no como beneficio clínico establecido. Los estudios incluyen ensayos de migración y adhesión de células endoteliales (HUVEC) y ensayos de brote vascular en arco aórtico y anillo aórtico, que sugieren actividad angiogénica y de migración celular del motivo de unión a actina (FASEB J 2003; PMID 14500546). Se ha estudiado principalmente en el contexto de angiogénesis, cicatrización y reparación tisular, como fragmento activo de la timosina β4. No se confirmaron ensayos clínicos controlados y completados que establezcan la eficacia del fragmento aislado 17-23. El interés en TB-500 ha surgido en buena parte en contextos deportivos y antidopaje, donde se le señala como sustancia sospechosa de dopaje más que como terapéutico aprobado (Drug Test Anal 2012; PMID 22962027).

Aplicaciones de investigación

Ideal para (en investigación):

• Estudios preclínicos in vitro sobre migración y adhesión de células endoteliales.
• Modelos de brote vascular y angiogénesis como fragmento activo del motivo de unión a actina.
• Research sobre la relación estructura-función entre el motivo LKKTET y la timosina β4 completa.
• Desarrollo y validación de métodos analíticos (por ejemplo, detección por HPLC-MS/MS en contextos antidopaje).

No aplica para:

• Cualquier forma de consumo o administración humana.
• Uso clínico, diagnóstico o terapéutico: no es un fármaco aprobado.
• Uso deportivo: en la literatura antidopaje se le caracteriza como sustancia sospechosa de uso indebido en el deporte.

Producto for research use.

Context comparativo

TB-500 FRAG es un péptido sintético corto de 7 residuos, frente a la timosina β4 de longitud completa, de 43 residuos.

En ensayos preclínicos de migración y brote endotelial, el motivo de unión a actina aislado reproduce buena parte de la actividad angiogénica de la proteína completa a concentraciones comparables del orden nanomolar bajo, lo que sugiere que el motivo es el determinante funcional clave (FASEB J 2003; PMID 14500546).

No obstante, la proteína completa contiene dominios adicionales (por ejemplo, sus regiones N-terminal y C-terminal) implicados en otras actividades que el heptapéptido no reproduce. En resumen, el fragmento concentra el sitio funcional de unión a actina, pero no abarca todo el repertorio de la molécula original.

Historia y desarrollo

TB-500 FRAG deriva del estudio de la timosina β4, una proteína secuestradora de actina. La investigación preclínica identificó que su motivo central de unión a actina (LKKTET, residuos 17-22) es el principal sitio responsable de su actividad sobre la migración endotelial y el brote vascular, sentando las bases del interés en el fragmento aislado (FASEB J 2003; PMID 14500546).

Posteriormente, el fragmento N-acetilado de los residuos 17-23 (Ac-LKKTETQ) fue sintetizado y caracterizado químicamente mediante HPLC-HRMS, identificándolo como componente del producto comercializado como TB-500, en un trabajo enmarcado en el ámbito antidopaje que lo señaló como sustancia con potencial de uso indebido en el deporte (Drug Test Anal 2012; PMID 22962027).

References científicas (5)

Literatura revisada por pares sobre TB-500 FRAG, con su identificador PubMed cuando está disponible:

• Thymosin β4: a multi-functional regenerative peptide. Basic properties and clinical applications (Goldstein AL, et al. · Expert Opinion on Biological Therapy · 2012) — Revisión de thymosin beta-4 (TB-500) en reparación tisular y medicina regenerativa. PMID 22074294.
• Timosina β4 activa ILK y promueve migración cardíaca, supervivencia y reparación (Bock-Marquette I, Saxena A, White MD, et al. · Nature · 2004) — Estudio en modelos murinos de infarto demostrando que Tβ4 activa la integrina-linked kinase y promueve supervivencia de cardiomiocitos. PMID 15565145.
• Timosina β4 acelera cicatrización de heridas (Malinda KM, Sidhu GS, Mani H, et al. · Journal of Investigative Dermatology · 1999) — Estudio en modelos de cicatrización dermal en rata, evaluando aplicación tópica y sistémica de Tβ4. PMID 10469335.
• Synthesis and characterization of the N-terminal acetylated 17-23 fragment of thymosin beta 4 identified in TB-500, a product suspected to possess doping potential (Esposito, et al. · Drug Testing and Analysis · 2012) PMID 22962027.
• Solid-phase extraction of small biologically active peptides on cartridges and microelution 96-well plates from human urine (Semenistaya, et al. · Drug Testing and Analysis · 2016) PMID 26472487.