Liraglutide

Technical Data Sheet

Nombre INN

Liraglutide

Código de desarrollo

NN2211

CAS

204656-20-2

Fórmula molecular

C172H265N43O51

Peso molecular

3751.2 g/mol

Identidad y composición

La liraglutida es un péptido análogo del GLP-1 humano y agonista del receptor de GLP-1, estudiado en investigación metabólica sobre la secreción de insulina glucosa-dependiente, la saciedad y el control del peso corporal. Estructuralmente es un análogo acilado con un ácido graso que prolonga su acción. Producto for research use.

En cuanto a su identidad química, su fórmula molecular es C172H265N43O51, con un peso molecular de 3751 g/mol (PubChem CID 16134956). El número CAS no se confirmó en una fuente abierta, por lo que no se reporta; de igual forma, la secuencia peptídica exacta no se verificó en fuente abierta y se omite para no publicar datos sin respaldo.

Sinónimos y denominaciones frecuentes: Liraglutide y el código de desarrollo NN2211.

Mecanismo de acción

La liraglutida actúa como agonista del receptor de GLP-1 (GLP-1R), un receptor de membrana acoplado a proteína Gs. Su activación estimula la adenilato ciclasa y eleva el AMPc intracelular en la célula beta pancreática, lo que amplifica la secreción de insulina de forma glucosa-dependiente (es decir, solo cuando la glucosa está elevada) y suprime la secreción de glucagón, también de forma glucosa-dependiente. Adicionalmente enlentece el vaciamiento gástrico y actúa sobre centros de saciedad del sistema nervioso central para modular el apetito (PMID 39114288).

From el punto de vista estructural, se trata de un análogo del GLP-1 humano acilado con un ácido graso C16 (palmitato) unido mediante un espaciador de gamma-glutamato al residuo de lisina. Esta acilación promueve la autoasociación, la unión a albúmina y la protección frente a la degradación por la enzima DPP-IV, lo que prolonga su acción (PMID 31031702).

Farmacocinética

El rasgo farmacocinético central descrito para la liraglutida es una semivida prolongada en comparación con la del GLP-1 nativo, cuya duración de acción es muy breve. Esta prolongación se atribuye a tres mecanismos combinados: la autoasociación que retrasa la absorción tras la administración subcutánea, la unión a albúmina plasmática y la estabilidad frente a la DPP-IV y a endopeptidasas neutras.

En la literatura consultada disponible, la cifra exacta de semivida procede de una fuente secundaria no confirmada de forma directa, por lo que aquí se describe de manera cualitativa: una acción suficientemente prolongada como para haberse investigado con esquemas de dosificación de una vez al día. Cualquier valor numérico específico debe verificarse en la ficha técnica vigente antes de afirmarlo.

Evidencia científica

La liraglutida es un compuesto ampliamente estudiado en el ámbito metabólico. Gran parte de la evidencia procede de programas clínicos completados en diabetes tipo 2 y en control de peso, contextos en los que fue aprobada por la FDA. En investigación se ha explorado adicionalmente su papel en la enfermedad por hígado graso/esteatohepatitis (NASH) y en el riesgo cardiovascular.

En estudios sobre esta clase se ha investigado su mecanismo de acción sobre la secreción de insulina glucosa-dependiente, la supresión de glucagón, el enlentecimiento del vaciamiento gástrico y la regulación del apetito (PMID 39114288). El estado y la fase exactos por indicación en investigación (por ejemplo, NASH o cardiovascular) no se verificaron en ClinicalTrials.gov, por lo que deben confirmarse ahí antes de afirmarlos. La evidencia aquí resumida debe leerse como contexto científico, no como promesa de resultado.

Aplicaciones de investigación

Producto for research use.

• Ideal para: trabajo experimental in vitro y estudios de laboratorio orientados a la biología del receptor de GLP-1, señalización por AMPc en célula beta, modelos de secreción de insulina glucosa-dependiente, y caracterización de análogos peptídicos acilados y su farmacología de clase.
• No aplica para: uso clínico, automedicación, uso clínico, diagnóstico o tratamiento de ninguna condición. No se destina a la preparación de fórmulas de administración a personas ni a animales fuera de un marco de investigación debidamente autorizado.

El uso responsable exige manejo por personal capacitado, con equipo de protección y bajo los controles propios de un entorno de investigación.

Context comparativo

La liraglutida pertenece a la clase de los agonistas del receptor de GLP-1 y comparte familia con otros compuestos estudiados en el ámbito metabólico:

• Semaglutide: también es un análogo acilado, de acción más prolongada, investigado con esquemas de dosificación semanal.
• Exenatida: otro agonista GLP-1R de la misma clase.
• Tirzepatide: representa a los agonistas duales GIP/GLP-1, que actúan sobre receptores adicionales además del GLP-1R.

Frente al GLP-1 nativo, la característica diferencial de la liraglutida es la acilación con el ácido graso C16, que le confiere resistencia a la DPP-IV y una semivida notablemente mayor, base de su duración de acción prolongada.

Historia y desarrollo

La liraglutida se desarrolló como un análogo del GLP-1 humano modificado para superar la brevísima duración de acción del péptido nativo. La estrategia clave fue la acilación con un ácido graso C16 (palmitato) unido mediante un espaciador de gamma-glutamato a un residuo de lisina, lo que promueve autoasociación, unión a albúmina y protección frente a la degradación por DPP-IV (PMID 31031702).

Bajo el código de desarrollo NN2211, avanzó por programas clínicos de fase III y llegó a aprobarse por la FDA con dos denominaciones comerciales: una para diabetes tipo 2 y otra para control de peso. Su historia forma parte del desarrollo más amplio de la clase de agonistas GLP-1R, que después incluyó análogos de acción aún más prolongada.

References científicas (5)

Literatura revisada por pares sobre Liraglutide, con su identificador PubMed cuando está disponible:

• Empagliflozin and liraglutide ameliorate HFpEF in mice via augmenting the Erbb4 signaling pathway (Ni XY et al. · Acta pharmacologica Sinica · 2024) PMID 38589689.
• Liraglutide attenuates type 2 diabetes mellitus-associated non-alcoholic fatty liver disease by activating AMPK/ACC signaling and inhibiting ferroptosis (Guo T et al. · Molecular medicine (Cambridge, Mass.) · 2023) PMID 37770820.
• The arcuate nucleus mediates GLP-1 receptor agonist liraglutide-dependent weight loss (Secher A et al. · The Journal of clinical investigation · 2014) PMID 25202980.
• Liraglutide, GLP-1 receptor agonist, for chronic weight loss (Moore, et al. · Expert Review of Endocrinology & Metabolism · 2016) PMID 30058906.
• A Randomized, Controlled Trial of 3.0 mg of Liraglutide in Weight Management (Pi-Sunyer, et al. · The New England Journal of Medicine · 2015) PMID 26132939.