CJC-1295 (No DAC)

Technical Data Sheet

Nombre INN

CJC-1295 without DAC

Identidad y composición

CJC-1295 sin DAC (también mod GRF 1-29 o Modified Growth Hormone Releasing Factor 1-29) es un péptido sintético de 30 aminoácidos derivado de los primeros 29 de la GHRH (Growth Hormone Releasing Hormone) humana, con cuatro sustituciones estratégicas (D-Ala²-Gln⁸-Ala¹⁵-Leu²⁷-GHRH) que confieren resistencia frente a la dipeptidil-peptidasa-4 (DPP-4).

Origen del nombre: el laboratorio canadiense ConjuChem desarrolló dos versiones del análogo GHRH: "con DAC" (Drug Affinity Complex, vida media ~7 días) y "sin DAC" (vida media ~30 min). La versión sin DAC se conoce también como CJC-1295 SDAC o mod GRF 1-29.

Estructura y diferencia con DAC:

• Mismo esqueleto peptídico de 30 aminoácidos.
• Sin la cadena maleimidopropionil (MPA) que en el DAC permite unión covalente a albúmina.
• Vida media plasmática corta (~30 min).
• Liberación de GH fisiológica pulsátil, conservando arquitectura circadiana endógena.

Propiedades fisicoquímicas: masa molecular 3,367.9 Da; solubilidad acuosa elevada tras reconstitución; buena estabilidad en liofilizado; sensibilidad moderada a temperatura, pH extremos y luz.

A diferencia de la GHRH nativa (degradada en <2 min por DPP-4), mantiene actividad ~30 min, suficiente para inducir un pulso de GH endógeno sin alterar el ritmo circadiano, lo que lo diferencia del DAC en algunos protocolos. Se usa exclusivamente como molécula de investigación del eje somatotropo, composición corporal y neuroendocrinología. No tiene aprobación regulatoria.

Mecanismo de acción

CJC-1295 Sin DAC es un agonista del receptor de GHRH (GHRHR) de las células somatotropas de la adenohipófisis.

Cascada molecular: 1. Unión al GHRHR acoplado a proteína Gs. 2. Activación de adenilato ciclasa → incremento de cAMP. 3. Activación de PKA → fosforilación de CREB. 4. Transcripción del gen GH1 y liberación de gránulos preformados de GH. 5. Pulso de GH plasmática (3–10× sobre basal), pico a 15–30 min post-administración. 6. GH actúa sobre hígado y tejidos periféricos induciendo IGF-1 (vía JAK2/STAT5). 7. IGF-1 media gran parte de los efectos anabólicos y proliferativos.

Patrón de secreción inducido: pulso único bien definido, similar al fisiológico nocturno; duración ~2–3 h; retorno a basal antes de la siguiente dosis (evita supresión por somatostatina/IGF-1).

Sinergia con secretagogos de ghrelina (GHRP): combinado con Ipamorelin o GHRP-6 la liberación es sinérgica (no aditiva), pudiendo alcanzar 5–10× la suma de pulsos individuales. Mecanismo: GHRH estimula somatotropas; GHRP actúa sobre somatotropas Y sobre arcuato hipotalámico inhibiendo somatostatina (elimina el freno).

Efectos fisiológicos secundarios: incremento sostenido de IGF-1 plasmática (mediado por GH hepática), lipólisis en tejido adiposo (efecto directo GH), estimulación de la síntesis proteica en músculo esquelético (vía IGF-1), mejora de la calidad del sueño (pulsos GH nocturnos) y modulación de la inmunidad celular.

Preservación del eje endógeno: a diferencia de la GH exógena (que suprime totalmente la producción endógena por retroalimentación negativa), lo estimula sin sustituirlo, característica que reduce el riesgo de atrofia hipofisaria y dependencia funcional.

Farmacocinética

Absorción: vía subcutánea con biodisponibilidad alta (>70% estimado); Tmax 15–30 min.

Distribución: amplia tras administración parenteral; cruce moderado de barrera hematoencefálica.

Vida media plasmática: aproximadamente 30 minutos, similar al rango de la GHRH endógena modificada.

Metabolism: degradación proteolítica por peptidasas séricas (pese a resistencia DPP-4) y captación tisular.

Eliminación: renal predominante; aclaramiento rápido.

Duración del efecto biológico: pulso de GH ~2–3 h; elevación secundaria de IGF-1 de 24–48 h; recuperación basal antes de la siguiente dosis.

Frecuencia: 1–3 veces/día permite pulsos fisiológicos separados; dosificación más frecuente puede desensibilizar el GHRHR.

Estabilidad sérica: degradación en 1–2 h in vitro en suero humano.

Diferencia PK con el DAC: Sin DAC = vida media ~30 min, pulsos discretos, patrón fisiológico; Con DAC = vida media ~7 días, elevación sostenida y aplanada de GH/IGF-1, no fisiológica.

Sin acumulación: la vida media corta evita acumulación; cada dosis genera un pulso independiente. Cinética IGF-1: elevación observable a 12–24 h; con dosificación diaria crónica, IGF-1 se estabiliza 30–80% sobre basal.

Evidencia científica

La evidencia se concentra en modelos preclínicos y algunos estudios fase I/II con la versión DAC (extrapolables parcialmente).

Farmacocinética/farmacodinámica:

• Teichman et al. (J Clin Endocrinol Metab 2006): caracterización en humanos sanos del CJC-1295 DAC, con datos de liberación GH/IGF-1.
• Estudios con mod GRF 1-29 (equivalente Sin DAC): pulsos de GH de 3–10× basal con dosis de 50–100 µg subcutáneo en sujetos sanos.

Modelos animales: en rata y ratón, incremento de masa muscular, reducción de grasa y mejor cicatrización tras dosificación crónica; en cerdo y ganado, mejor composición de carcasa (contexto agropecuario).

Eje somatotropo: estudios neuroendocrinológicos confirman preservación de pulsatilidad con Sin DAC vs supresión con DAC; la combinación con ghrelina/GHRP muestra sinergia consistente.

Research clínica: sin ensayos fase II/III con Sin DAC para indicaciones humanas aprobadas. ConjuChem suspendió el desarrollo hacia 2010 tras fase II en lipodistrofia asociada a VIH, sin comercialización.

Composición corporal: estudios pequeños no controlados en envejecimiento somatotropo muestran incrementos modestos de masa magra y reducción de grasa visceral (12–24 semanas). Sleep: la polisomnografía muestra incremento de fase III–IV tras dosis nocturnas.

Limitaciones: la mayoría de estudios humanos son pequeños, no controlados o no indexados; los datos rigurosos provienen sobre todo de modelos animales.

Aplicaciones de investigación

Aplicaciones documentadas en investigación:

Eje somatotropo/endocrinología: respuesta GH/IGF-1 a estímulo GHRH en sujetos sanos y patológicos; deficiencia parcial de GH del adulto (modelo de provocación); envejecimiento somatotropo (somatopausa).

Composición corporal: incremento de masa magra (estudios de 12–24 semanas); reducción de grasa visceral (lipólisis GH directa); preservación muscular en restricción calórica.

Recovery/regeneración (investigación deportiva): cicatrización tisular (IGF-1 mediado), reparación muscular post-ejercicio, tendinopatía crónica.

Sleep: mejora de fase de sueño profundo; insomnio asociado a deficiencia GH del adulto mayor.

Fragilidad geriátrica: sarcopenia experimental; restauración parcial de composición corporal en modelos murinos de envejecimiento.

Combinaciones estándar:

• Sin DAC + Ipamorelin: la más documentada por sinergia y selectividad; 100 µg + 100–200 µg subcutáneo, 1–3 veces/día.
• Sin DAC + GHRP-6: similar, con apetito adicional (efecto ghrelinérgico).
• Sin DAC + GHRP-2: pulsos GH más altos, mayor estímulo marginal de cortisol/prolactina.

Vías de administración: subcutánea (vía estándar); intramuscular (aceptable, sin ventaja clara); intranasal (explorada en investigación, biodisponibilidad reducida). Toda aplicación clínica permanece estrictamente investigacional; ningún uso ha sido aprobado para terapéutica humana formal.

Context comparativo

vs CJC-1295 con DAC: Sin DAC = vida media ~30 min, pulsos fisiológicos, 1–3×/día; DAC = ~7 días, elevación sostenida y aplanada, 1×/semana. Sin DAC preserva la pulsatilidad endógena; el DAC produce mayores incrementos absolutos de IGF-1.

vs Tesamorelin: GHRH análogo de vida media ~30 min, único aprobado por FDA (lipodistrofia HIV); patrón muy similar, más evidencia clínica formal pero mayor costo.

vs Sermorelin: GHRH 1-29 sin modificar, vida media ~10–20 min, menos potente; Sin DAC es un Sermorelin mejorado con resistencia a DPP-4.

vs GHRH nativo: endógeno con vida media <2 min, no viable como fármaco; Sin DAC es el análogo estable con patrón fisiológico.

vs GH recombinante: la GH exógena suprime el eje y no es pulsátil; Sin DAC lo estimula y genera pulsos fisiológicos sin "hipófisis perezosa" en uso intermitente.

vs Ipamorelin: agonista de ghrelina/GHSR (no GHRHR); mecanismos complementarios → frecuentemente combinados. Ventaja de Sin DAC: patrón fisiológico, menor desensibilización, flexibilidad y costo accesible. Desventaja: requiere múltiples dosis diarias.

Historia y desarrollo

CJC-1295 fue desarrollado por la biofarmacéutica canadiense ConjuChem Biotechnologies (Montreal, Quebec), dentro de un programa para extender la vida media de péptidos mediante conjugación a albúmina (tecnología DAC™).

Hitos:

• 1980s–1990s: desarrollo de Sermorelin (GHRH 1-29) por Serono.
• ~2000: ConjuChem identifica las modificaciones (D-Ala²-Gln⁸-Ala¹⁵-Leu²⁷) que confieren resistencia a DPP-4.
• 2003–2006: caracterización preclínica y fase I con y sin DAC.
• 2006: publicación de Teichman et al. (JCEM) sobre CJC-1295 con DAC en humanos.
• 2008: WADA lo incluye en la lista prohibida (S2).
• 2010: ConjuChem suspende el desarrollo tras fase II en lipodistrofia HIV, sin comercialización.

Nombre: CJC = ConjuChem Inc.; 1295 = código interno. Tras la suspensión, la versión Sin DAC siguió produciéndose como mod GRF 1-29, equivalente funcional y estructural.

Regulatorio: sin aprobación de ninguna autoridad (FDA, EMA, COFEPRIS) para uso humano; Tesamorelin (análogo) sí tiene aprobación FDA. Disponible como reactivo de investigación con purity HPLC >99%.

References científicas (4)

Literatura revisada por pares sobre CJC-1295 (No DAC), con su identificador PubMed cuando está disponible:

• Prolonged stimulation of growth hormone (GH) and insulin-like growth factor I secretion by CJC-1295, a long-acting analog of GH-releasing hormone, in healthy adults (Teichman, et al. · The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism · 2006) PMID 16352683.
• Advances in the detection of growth hormone releasing hormone synthetic analogs (Semenistaya, et al. · Drug Testing and Analysis · 2021) PMID 34665524.
• Injectable Peptide Therapy: A Primer for Orthopaedic and Sports Medicine Physicians (Mayfield CK, et al. · The American Journal of Sports Medicine · 2026) PMID 41476424.
• Safety and Efficacy of Approved and Unapproved Peptide Therapies for Musculoskeletal Injuries and Athletic Performance (Mendias CL, et al. · Sports Medicine · 2026) PMID 41966639.