Kisspeptin

Technical Data Sheet

Nombre INN

Kisspeptin

CAS

374675-21-5

Fórmula molecular

C63H83N17O14

Peso molecular

1302.46 g/mol

Identidad y composición

Kisspeptin (Kisspeptin-10 / KP-10) es un decapéptido bioactivo derivado del producto del gen KISS1 (metastina/kisspeptina-54), correspondiente a sus residuos C-terminales 45-54. En investigación se estudia como regulador upstream del eje reproductivo, capaz de estimular la liberación fisiológica de GnRH. Producto for research use.

Datos de identidad química (referencia verificable):

• CAS: 374675-21-5
• Fórmula molecular: C63H83N17O14
• Peso molecular: ~1302.5 g/mol
• Secuencia: H-Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Phe-NH2 (YNWNSFGLRF-NH2, C-terminal amidada)
• Sinónimos: Kisspeptin-10, KP-10, Metastina (45-54), Kisspeptin 45-54, PubChem CID 25240297

Se ofrece en sizes de 5 mg y 10 mg.

Mecanismo de acción

Kisspeptin-10 es el fragmento mínimo bioactivo de la kisspeptina y actúa como agonista del receptor acoplado a proteína G KISS1R (GPR54). Su activación en las neuronas de GnRH del hipotálamo estimula la liberación de GnRH, que a su vez desencadena la secreción pituitaria de LH y FSH, activando el eje hipotalámico-pituitario-gonadal (HPG).

A diferencia de los agonistas directos de GnRH, la kisspeptina funciona como regulador upstream: la administración exógena induce una liberación fisiológica y pulsátil de GnRH, en lugar de una estimulación sostenida artificial.

En modelos de hiperprolactinemia, donde la prolactina suprime la expresión de kisspeptina endógena (muchas neuronas kisspeptina expresan receptor de prolactina, pero pocas neuronas GnRH lo hacen), se ha observado que la kisspeptina exógena restaura la secreción pulsátil de LH, lo que sugiere que la red neuronal de GnRH permanece funcionalmente intacta (PMC9282259).

Farmacocinética

La KP-10 nativa se caracteriza por una vida media corta, reportada aproximadamente entre ~55 segundos y ~4 minutos, marcadamente más breve que la de la kisspeptina-54 (KP-54: ~28 min a ~1.8 h) (PMC9125910).

Esta cinética rápida favorece la administración intravenosa en bolo o pulsátil. En estudios se empleó bolo IV (por ejemplo, 0.24 nmol/kg) observándose respuesta de LH en menos de 30 minutos (PMC9282259).

Los análogos sintéticos de acción prolongada (TAK-448, TAK-683) fueron diseñados con vidas medias mucho mayores (~1.6-2.2 h y hasta ~18 h, respectivamente), como alternativa para efectos sostenidos (PMC9125910).

Evidencia científica

La kisspeptina-10 es una herramienta de investigación clínica/experimental y no un fármaco aprobado. La evidencia disponible proviene principalmente de estudios pequeños y de fase temprana (proof-of-concept), por lo que su eficacia terapéutica definitiva no está establecida (PMC9125910).

En estos contextos exploratorios se ha investigado, entre otros:

• Inducción de ovulación y maduración oocitaria en FIV, especialmente en pacientes con alto riesgo de síndrome de hiperestimulación ovárica (OHSS).
• Pruebas de función neuronal de GnRH.
• Evaluación de trastornos de la pubertad (distinguir hipogonadismo fisiológico vs patológico).
• Amenorrea hipotalámica y síndrome de ovario poliquístico (PCOS).

En amenorrea hipotalámica, se observó que la administración crónica dos veces al día produjo desensibilización completa del receptor (PMC9125910). En conjunto, la evidencia es mayormente exploratoria y de carácter preliminar.

Aplicaciones de investigación

Producto for research use.

Ideal para líneas de investigación como:

• Estudio del eje HPG y de la señalización KISS1R/GPR54 en modelos experimentales.
• Research de la liberación pulsátil de GnRH, LH y FSH como regulador upstream.
• Modelos exploratorios de reproducción (FIV/OHSS, PCOS, amenorrea hipotalámica) y de función neuronal de GnRH en fase temprana.
• Caracterización comparativa frente a KP-54 o a análogos de acción prolongada.

No aplica para:

• Cualquier uso en humanos, diagnóstico, tratamiento o consumo.
• Protocolos que requieran acción sostenida por bolo único, dada su vida media corta (KP-54 o los análogos resultan más apropiados para efectos prolongados).
• Esquemas de dosificación crónica/frecuente sin considerar el riesgo de desensibilización (taquifilaxia).

Context comparativo

Dentro de la familia de las kisspeptinas y su clase funcional:

• KP-10 vs KP-54: la KP-10 es el fragmento mínimo bioactivo, con potencia comparable a la KP-54 para activar KISS1R, pero con una vida media mucho más corta. Por ello, la KP-54 resulta preferible cuando se buscan efectos sostenidos mediante bolo.
• Análogos de acción prolongada (TAK-448, TAK-683): se diseñaron específicamente para prolongar la duración de acción respecto a la KP-10 nativa.
• Frente a agonistas directos de GnRH: la kisspeptina actúa upstream, sobre las neuronas de GnRH, generando una liberación más fisiológica y asociándose, en protocolos de FIV, con un menor riesgo de OHSS (PMC9125910).

La elección entre estas moléculas depende del objetivo experimental: acción rápida y pulsátil (KP-10) frente a exposición sostenida (KP-54 o análogos).

Historia y desarrollo

La kisspeptina-10 se identifica como el decapéptido C-terminal (residuos 45-54) derivado del producto del gen KISS1, cuyo péptido completo es la metastina/kisspeptina-54. Corresponde al fragmento mínimo capaz de activar el receptor KISS1R (GPR54), lo que la convirtió en una herramienta clave para estudiar el papel de la vía kisspeptina-GnRH en la reproducción.

Su desarrollo posterior derivó en el diseño de análogos sintéticos de acción prolongada (TAK-448 y TAK-683), explorados por separado para superar la vida media corta de la KP-10 nativa. Se mantiene como reactivo de investigación de fase temprana y no como fármaco aprobado (PMC9125910).

References científicas (4)

Literatura revisada por pares sobre Kisspeptin, con su identificador PubMed cuando está disponible:

• Kisspeptin and Endometriosis-Is There a Link? (Meczekalski B et al. · Journal of clinical medicine · 2024) PMID 39768606.
• The metastasis suppressor gene KiSS-1 encodes kisspeptins, the natural ligands of the orphan G protein-coupled receptor GPR54 (Kotani, et al. · Journal of Biological Chemistry · 2001) PMID 11457843.
• The GPR54 gene as a regulator of puberty (Seminara, et al. · The New England Journal of Medicine · 2003) PMID 14573733.
• Kisspeptin-54 stimulates the hypothalamic-pituitary gonadal axis in human males (Dhillo, et al. · The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism · 2005) PMID 16174713.