Hormonal

Ipamorelin: Perfil Científico

Pentapéptido sintético (CAS 170851-70-4) agonista selectivo del receptor de ghrelina GHSR-1a y secretagogo de hormona de crecimiento. Induce pulsos de GH sin elevar cortisol ni prolactina. Reactivo para…

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Ipamorelin (Ipamorelin Acetato; CAS 170851-70-4) es un pentapéptido sintético de secuencia Aib-His-D-2-Nal-D-Phe-Lys-NH2 (fórmula C38H49N9O5, peso molecular 711.85 Da), clasificado como secretagogo de hormona de crecimiento (GHS) y agonista selectivo del receptor de ghrelina (GHSR-1a). Fue desarrollado por Novo Nordisk a fines de los años noventa como herramienta para estudiar la liberación pulsátil de GH. Su rasgo distintivo es la selectividad: en la literatura, Ipamorelin induce pulsos de hormona de crecimiento sin elevar cortisol ni prolactina, a diferencia de otros secretagogos como GHRP-2, GHRP-6 o hexarelina. Actúa sobre los somatotropos hipofisarios y modula, de forma descendente, el eje GH/IGF-1. Fue evaluado en ensayos clínicos de fase 2 para íleo postoperatorio, sin obtener aprobación regulatoria; no está aprobado como medicamento. La investigación preclínica e in vitro documenta aplicaciones en el eje GH/IGF-1, la motilidad gastrointestinal y modelos de sarcopenia y caquexia. Se distribuye como polvo liofilizado for research use (RUO).

Mecanismo de acción

Ipamorelin es un agonista selectivo del receptor de ghrelina GHSR-1a, un receptor acoplado a proteína Gq/11 expresado en hipotálamo (núcleo arcuato, neuronas GHRH y AgRP), adenohipófisis (somatotropos) y mucosa gastrointestinal. La unión a GHSR-1a en somatotropos activa la cascada PLC → IP3 → liberación de Ca2+ intracelular → exocitosis de gránulos de GH, generando un pulso de liberación de GH de amplitud comparable a los pulsos endógenos. La selectividad de Ipamorelin sobre GHSR-1a (sin actividad sobre receptores de CRH, dopamina o serotonina) explica la ausencia de elevación de cortisol y prolactina observada con otros GHS. La estimulación es complementaria y sinérgica con GHRH endógeno: actúan en receptores distintos pero convergen sobre la liberación de GH. La administración subcutánea de 100-300 µg en humanos induce pulso de GH con pico a 30-60 min y duración de 90-120 min. EC50 sobre GHSR-1a: ~1.3 nM. Vida media plasmática: ~2 horas. Eliminación por catabolismo peptídico, sin metabolismo CYP450. No cruza barrera hematoencefálica de manera significativa; sus efectos centrales son mediados por GHSR-1a periféricos en órganos circunventriculares.

Resumen del mecanismo

Agonista selectivo del receptor de ghrelina (GHSR-1a) en somatotropos hipofisarios; induce liberación pulsátil de hormona de crecimiento sin elevar cortisol ni prolactina, con modulación descendente del eje GH/IGF-1.

Estudios Clínicos (4)

Ipamorelin para íleo postoperatorio – Estudio fase 2 (Beck DE, Sweeney WB, McCarter MD, et al. · International Journal of Colorectal Disease · 2014) — Ensayo aleatorizado fase 2 evaluando ipamorelin en recuperación de íleo postoperatorio tras cirugía abdominal mayor. PMID 25331030.
Ipamorelin: The first selective growth hormone secretagogue (Raun K, et al. · European Journal of Endocrinology · 1998) — Primer estudio caracterizando Ipamorelin como secretagogo selectivo de GH. PMID 9849822.
A new series of highly potent growth hormone-releasing peptides derived from ipamorelin (Ankersen, et al. · Journal of Medicinal Chemistry · 1998) PMID 9733495.
Growth hormone (GH)-releasing peptide stimulates GH release in normal men and acts synergistically with GH-releasing hormone (Bowers, et al. · Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism · 1990) PMID 2108187.